西洛他唑胶囊

【药品名称】

西洛他唑胶囊

【商品名称】

邦平

【成份】

本品的主要成份为西洛他唑。

化学名称：6-[4-(1-环己基)-1H-四氮唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氢喹诺酮

【性状】

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

【适应症】

改善慢性动脉硬化性闭塞症引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇性跛行等症状；预防脑梗死复发(心源性脑梗死除外)。

【规格】

50mg

【用法用量】

口服，一次100mg(两粒)，一日2次。可根据病情适当增减。

【不良反应】

本药不良反应：

1.全身不良反应：腹痛、背痛、头痛、感染、水肿。

2.循环系统：偶有心悸、脉频、发热、头晕、低血压。

3.消化系统：偶有胃部不适、上腹部痛、腹部胀满感、食欲不振、恶心、呕吐、软便、腹泻。

4.过敏反应：偶有皮疹、发疹、荨麻疹、瘙痒感。

5.神经系统：偶有头痛、头重感、眼花、眩晕、失眠、发麻、偶感困倦、乏力。

6.肝脏：偶有AST、ALT、LDH值上升。

7.肾脏：偶有BUN、肌酸、尿酸值上升。

8.其他：偶有浮肿、疼痛。

9.出血倾向：偶有消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿等出血倾向。

【禁忌】

以下患者禁服：

1.对本药任何成份过敏者。

2.患有3-4级充血性心力衰竭的病人。

3.出血患者如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、咳血等。

4.妊娠或有可能妊娠的妇女。

【注意事项】

1、如果出现皮疹、发疹、荨麻疹、瘙痒感，应停药。

2、如果出现心跳加快、发热、头痛、头重感、头晕、眼花、发麻、偶感困倦、失眠、低血压，应减量或停药。

3、以下患者慎服本品：月经期的患者、有出血倾向的患者；正在使用抗凝药或抗血小板药(如阿司匹林、噻氯匹定等)的患者；重症肝、肾功能障碍患者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠及哺乳期妇女或计划/可能妊娠的妇女禁用。

【儿童用药】

有关儿童服用的安全性尚未确立。

【老年用药】

未进行该项试验且无可靠参考文件。

【药物相互作用】

前列腺素E1与本品起协同作用，增加细胞内环磷酸腺苷及增强疗效。

【药物过量】

未见本药急性过量报道。急性过量可以通过其出现症状来预测，如出现剧烈头痛、腹泻、低血压、心动过速、心律不齐等。一旦出现上述症状，应对病人进行严密观察，并对症处理。由于本药的蛋白结合率高，血液透析不能有效将其清除。

【药理毒理】

药理作用

本品改善间歇性跛行症状的作用机制尚不完全清楚。本品的代谢产物是环磷腺苷酸(cAMP)磷酸二脂酶Ⅲ抑制剂(PDEⅢ抑制剂)，可以通过抑制磷酸二脂酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。

本品能够可逆性地抑制凝血酶、ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。国外临床研究显示，病人口服本品100mg/次，一天两次，连续12周后，甘油三脂水平下降约15%，高密度脂蛋白水平升高约10%。

毒理研究

重复给药毒性：犬重复经口给予本品可导致血管损伤，包括左心室内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化，右心房壁出血，冠状动脉壁平滑肌出血、坏死，冠状动脉内膜增厚，冠状动脉炎和外周动脉炎。在52周的实验研究中，最低剂量产生血管损伤时游离药物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推荐剂量(MRHD，为100mg，每日两次)时的低。犬类似损伤的报道亦见于应用其他正性肌力药(包括PDEⅢ抑制剂)和/或血管扩张剂。雌、雄大鼠连续给予本品5或13周，当AUC分别是人服用MRHD时AUC的1.5和5倍时未观察到血管损伤。猴经口应用本品1800mg/kg/日，连续13周亦未见血管损伤，而此发挥药理作用剂量时的AUC低于人服用MRHD及狗产生血管损伤剂量时所达AUC。

遗传毒性：本品细菌突变试验、DNA修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验均为阴性。但体外中国仓鼠卵巢试验中，本品可显著增加染色体畸变率。

生殖毒性：雌性大鼠经口给予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔体重，增加胎仔心血管、肾及骨髓异常的发生率，表现为室间隔、主动脉弓、锁骨下动脉发育异常，肾盂扩张，出现14肋，骨化延迟；非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的AUC是人服用MRHD时AUC的5倍。雌性大鼠给药150mg/kg/日(AUC是人服用MRHD时AUC的5倍，与1500mg/kg/日时的AUC相同)可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现，本品在低至150mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加，非孕兔给予本品150mg/kg/日时游离药物的AUC远低于人服用MRHD时的AUC。

围产期大鼠给药150mg/kg/日，死胎发生率增加，胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用本品的充分和严格对照的临床研究资料。

致癌性：雌、雄大鼠(达500mg/kg/日)及小鼠(达1000mg/kg/日)连续掺食法给予本品104周，未见致癌作用，但动物在最高剂量时达到的全身暴露量比人服用MRHD时的低。

【贮藏】

密封保存。

【包装】

铝塑泡罩包装，12粒/板，1板/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

《中国药典》2020年版二部

【批准文号】

国药准字H20060700

【上市许可持有人及生产企业】

企业名称：江苏万邦生化医药集团有限责任公司

注册地址：江苏省徐州市金山桥开发区综合区洞山南侧

邮政编码：221004

电    话：0516-83817033

传    真：0516-87981650