羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液

【药品名称】

羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液

【注册商标】

瑞可安

【成份】

本品主要成份为羟乙基淀粉130/0.4，是支链玉米淀粉经水解、羟乙基化制成，平均分子量为110000-150000，置换度为0.38～0.45。

【性状】

本品为无色至淡黄色稍带粘性的澄明液体，显轻微的乳光；味咸。

【适应症】

治疗和预防血容量不足、急性等容血液稀释（ANH）。

【规格】

500ml：羟乙基淀粉130/0.430g与氯化钠4.5g

【用法用量】

用于静脉输注。初始的10～20ml，应缓慢输入，并密切观察病人（防止可能发生的过敏性样反应）。每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。没有心血管或肺功能危险的病人使用胶体扩容剂时，红细胞压积应不低于30％。每日最大剂量按体重50ml/kg。根据病人的需要，本品在数日内可持续使用，治疗持续时间取决于低血容量持续的时间和程度及血液动力学参数和稀释效果。对于长时间每天给予最大剂量的治疗，目前只有有限的经验。或遵医嘱。

【不良反应】

极个别患者在使用含羟乙基淀粉的药品时，可能发生过敏性样反应（过敏反应、类似中度流感的症状，心动过缓、心动过速、支气管痉挛、非心源性肺水肿）。在输液过程中，如患者发生不可耐受的反应，应立即终止给药，并给予适当的治疗处理。

给予羟乙基淀粉时，患者血淀粉酶浓度将升高，可能干扰胰腺炎的诊断。

长期大剂量使用羟乙基淀粉，患者会出现皮肤瘙痒。

大剂量使用时，由于稀释效应，可能引起血液成分如凝血因子、血浆蛋白的稀释，以及红细胞压积的下降。

使用羟乙基淀粉时，可能发生与剂量相关的血液凝结异常。

【禁忌】

液体负荷过重（水分过多），包括肺水肿

少尿或无尿的肾功能衰竭

接受透析治疗病人

颅内出血

严重高钠或高氯血症

已知对羟乙基淀粉和/或本品中其他成份过敏

【注意事项】

避免过量使用引起液体负荷过重，特别是心功能不全和严重肾功能不全的病人，液体负荷过重的危险性增加，应调整剂量。

为防止重度脱水，使用本品前应先给予晶体溶液。

严重肝脏疾病或严重凝血功能紊乱的病人应慎用，如严重Willebrand病的患者。

应补充充足的液体，定期监测肾功能和液体平衡。

应密切监测血清电解质水平。

有关过敏性样反应的发生，见[不良反应]项。

应避免与其它药物混合。如果在特别情况下需要与其它药物混合，要注意相容性（无絮状或沉淀），无菌及均匀混合。

瓶或袋开启后，应立即使用。

超过有效期后不能使用；未用完的药品应丢弃。

只有在溶液澄清及容器未损坏时使用。

放在儿童不能接触到的地方。

使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，应咨询医生。

同时使用其他药品，请告知医生。

运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚无用于妊娠期患者的临床资料，动物研究表明，本品对受孕、胚胎发育、分娩或产后发育均无直接或间接的影响，也无致畸的结果。

只有当可能获得的治疗利益大于风险时，才可用于妊娠期患者。

尚无用于哺乳期患者的临床资料。

【儿童用药】

关于本品用于儿童的临床资料很少，当可能获得的治疗利益大于风险时，才能使用于儿童。

【老年用药】

老年患者用药的安全有效性尚未确立。

【药物相互作用】

尚未发现与其他药物或肠外营养产品的相互作用。

给予羟乙基淀粉时，病人血淀粉酶浓度将升高，可能干扰胰腺炎的诊断，有关这方面的内容见[不良反应]项。

【药物过量】

同其它容量替代品一样，如使用过量，可能引起循环系统负荷过重（如肺水肿），应立即停药，必要时给予利尿剂。

【药理毒理】

本品为血液容量扩充剂，其容量扩充效应和血液稀释效应，取决于分子量大小、取代度、取代方式和药物浓度，以及给药剂量和输注速度。

给健康志愿者在30分种内输注本品500ml后，其容量扩充效应为本品输注体积的100％，该100％容量效应可稳定维持4-6小时。

用本品进行等容血液置换，可维持血容量至少6个小时。

在狗和大鼠的亚慢性毒性试验研究中，每日静脉输注本品按体重9g/kg，连续给药3个月，结果未发现毒性反应。给药期间，由于非生理条件下，肝、肾应激反应增加，可观察到试验动物的网状内皮系统、肝实质和其它组织对羟乙基淀粉的摄取和代谢有所增加。

每日静脉输注本品的最低毒性剂量按体重计高于9g/kg，该剂量相当于人体最大治疗剂量的3倍以上。

在大鼠或兔子中进行的研究表明，本品无致畸毒性。每日给兔子输注10％羟乙基淀粉130/0.4溶液50ml/kg，可观察到胚胎死亡的现象。给怀孕和哺乳期大鼠，以上述剂量单次推注给药，可观察到幼崽重量增加延缓及生长延缓，在母体表现液体负荷增加。尚未进行本品对生育力影响的研究。

【药代动力学】

羟乙基淀粉的药代动力学较为复杂，与分子量和摩尔取代度密切相关。当静脉给予本品时，低于肾阈（60，000-70，000道尔顿）的小分子很容易通过肾脏经尿排泄，大分子羟乙基淀粉在通过肾脏排泄之前，被血浆α-淀粉酶降解为小分子。

本品在输入体内后，血浆中羟乙基淀粉的平均分子量为70，000～80，000道尔顿，在治疗期间保持在肾阈值之上。

本品分布容积约为5.9升，输注本品30分钟后，血药浓度为最大血药浓度的75％，6小时后降至14％，单次给予羟乙基淀粉500ml，血药浓度在24小时后几乎回到基线水平。

单次给予本品500ml后，药物的血浆清除率为31.4ml/min，AUC为14.3mg/ml·h，t1/2α为1.4小时，t1/2β为12.1小时，药物的体内药代动力学显示非线性特征。

对轻度至重度肾功能不全者进行本品的药代动力学研究，受试者单次给予本品500ml，结果显示，药物的AUC有中等程度的增加，药物在肌酐清除率ClCr<50ml/min的受试者体内AUC为ClCr≥50ml/min受试者体内的1.7倍（95%可信限为1.44～2.07）。肾功能不全不影响药物的消除半衰期和Cmax。当ClCr≥30ml/min，59％的药物经尿排泄，当ClCr<30ml/min时，51％的药物经尿排泄。

对受试者进行的研究显示，每日给予10％羟乙基淀粉130/0.4溶液500ml，连续给药10天，药物在血浆中没有出现明显的蓄积现象。

在大鼠模型实验中，每日给予本品按体重0.7g/kg，连续给药18天，在末次给药后第52天对组织的药物含量进行检测，结果显示，仅有给药剂量的0.6％在组织中储存。

尚没有透析疗法对本品药代动力学影响的研究。

【贮藏】

密闭保存；不得冷冻。

【包装】

聚丙烯输液瓶，500ml/瓶

【有效期】

24个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准YBH02152010

【批准文号】

国药准字H20103240

【生产企业】

企业名称：山东威高药业有限公司

生产地址：威海高技术产业开发区初村镇初张路以东26号路北侧

邮政编码：264209

电话号码：0631-5626856  5626858

传真号码：0631-5622225