地佐辛注射液

【特殊标记】

精神药品

【药品名称】

地佐辛注射液

【注册商标】

加罗宁

护佑

【成份】

本品主要成份为：地佐辛，其化学名称为：(-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇。

辅料为：氯化钠、乳酸、丙二醇。

【性状】

本品为略带粘稠无色的澄明液体。

【适应症】

需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。

【规格】

(1)1ml：5mg；

(2)1ml：10mg

【用法用量】

肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量，必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量20mg/次，一天最多不超过120mg/天。

静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。

【不良反应】

在国外2192例急、慢性疼痛患者中开展的临床研究结果显示：地佐辛作为强效镇痛药，几乎所有的副反应的类型及发生率都在预期范围内，未见超出预期的及异常毒性的报道。使用地佐辛7天以上的73个患者未发现肝、血液、肾脏毒性。

以下不良事件发生率大于1%：

胃肠道系统：恶心、呕吐发生率为3-9%。

中枢神经系统：镇静发生率为3-9%，头晕/眩晕发生率为1-3%。

皮肤：注射部位反应发生率为3-9%。

以下不良事件发生率小于1%，可能与注射本品有关：

全身：出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿。

心血管系统：高血压、低血压、心律不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎。

胃肠道系统：嘴干、便秘、腹泻、腹痛。

骨骼肌系统：痛性痉挛/疼痛。

神经系统：焦虑、意识模糊、喊叫、妄想、睡眠障碍、头痛、谵妄、抑郁。

呼吸系统：呼吸抑制、呼吸症状，肺不张。

皮肤：瘙痒、疹，红斑。

感觉：复视、口吃、视线模糊。

泌尿生殖系统：尿频、尿迟、尿潴留。

以下报道的副反应在2192例患者中发生率小于1%，但不知道其发生是否与注射本品有关，供医生参考：

胃肠道：碱性磷酸酶及血清谷草转氨酶升高。

呼吸系统：打嗝。

感觉：耳充血、耳鸣。

国内临床研究中发生不良反应为：

单次用药组：轻度恶心发生率为1.4%。

一周用药组：轻至中度的呕吐、恶心和头晕发生率29.4%。

上市后药品不良反应监测工作中收集到例数极少的休克、昏迷、晕厥不良事件，目前尚无法可靠建立药物暴露与这些事件的因果关系。

【禁忌】

对阿片类镇痛药过敏的病人禁用。

【注意事项】

1.本品具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。

2.本品为强阿片类镇痛药，与这类药物相似，应在临床机构中应用，以便可以及时发现呼吸抑制和进行适当治疗。

3.对于脑损伤病人使用本品虽无临床经验，但是脑损伤、颅内损伤或存在颅内高压的病人使用本品，其产生呼吸抑制、脑脊液压力升高的可能性将会增大(原因在于本品使CO2滞留，并引起血管扩张)。此外，强镇痛药可能使脑损伤病人产生病程不清的作用，对于此类病人，本品仅在必要时使用，且要尤为注意。

4.强阿片类镇痛药可引起某些呼吸抑制，因此，患呼吸抑制(由于其他治疗、尿毒症或严重感染)，严重呼吸储备减少，支气管哮喘、呼吸梗阻或发绀的病人使用本品要减量。

5.本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。

6.本品虽未显示可改变胆管内紧张压，但其它阿片类镇痛药在治疗剂量下可明显升高胆总管内压力。因此，胆囊手术者慎用本品。

7.阿片类镇痛药、普通麻醉剂、镇静药、催眠药或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)与本品同用会产生累加作用。因此，联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。

8.本品与酒精和/或其它中枢神经系统抑制剂合用可能对病人产生危害，不在医疗环境控制下，酒精成瘾或服用这类药物的病人慎用本品。从禁戒恢复方案中脱瘾的病人，使用任何强阿片类药物都会增加成瘾的复发率。

9.强阿片类镇痛药会损伤潜在危险的工作所要求的精神和身体能力。例如：驾车或操作机器者，使用本品的病人在药物作用存在时，不应开车或操作危险机器。

10.本品引起的呼吸抑制可以用纳洛酮治疗。

11.本品溶液变色或有沉淀则停止使用。

12.地佐辛在动物滥用倾向性试验中已替代吗啡，在滥用倾向试验中有经验的药物滥用者认为地佐辛为麻醉品，但在药物的进展中，未发现临床滥用的迹象。地佐辛是混合的阿片激动-拮抗剂，比吗啡、度冷丁这种纯阿片类药物滥用倾向低。但所有这类药物对某些人均有滥用倾向，尤其是那些曾经滥用阿片类药物或依赖者。在动物试验中，地佐辛诱导身体依赖的能力有限。在临床使用中当患者出现药物耐受迹象或戒断症状时应特别注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.在生殖毒性研究中，大鼠接受肌注或静注剂量进行非肠道给药后发现动物体重和摄食量降低，呈剂量依赖关系。子代(幼鼠)体重也出现类似情况。在小鼠、大鼠、家兔中开展的胚胎-胎仔发育毒性研究未显示本品有致畸作用。妊娠期女性注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，只有当对胎儿利大于弊时才使用本品。

2.在分娩过程中使用本品的安全性未知，医生认为对母婴均必要时才使用本品。

3.未确定本品是否通过乳汁排泄，因此哺乳期妇女不推荐使用本品。

【儿童用药】

18岁以下患者用药的安全性和有效性尚未确定。

【老年用药】

与所有强效、混合的阿片类激动-拮抗镇痛剂相似，本品有可能产生显著的呼吸抑制、减少供氧量，也有可能改变老年人的精神状态或诱发谵妄。虽然临床研究尚不充分，但老年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

临床评价：本品在临床试验中未发生药物过量事件，根据临床前药理研究，用药过量将产生呼吸抑制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者，最大无毒性剂量为30mg/70kg。

治疗：怀疑使用本品过量可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管加压药及帮助或控制呼吸。

【药理毒理】

药理作用

地佐辛是一种强效阿片类镇痛药。地佐辛能缓解术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。

毒理研究

生殖毒性  大鼠静脉注射或肌肉注射给予地佐辛，可见母体大鼠体重和摄食量、幼仔体重呈剂量依赖性降低。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未见致畸作用。

【药代动力学】

注射本品可完全快速吸收，肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)，平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。静注5、10mg，剂量与血药浓度呈正比，但静注20mg后与5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20%。

约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共轭物。未对地佐辛的蛋白结合率进行研究。静注10mg本品，不改变肝硬化患者的全身清除率，但分布容积与半衰期比正常者增加30～50%，不知本品的游离浓度在肝硬化病人中是否发生了变化。肾功能不全对本品的动力学影响未进行研究。因为本品主要是以葡萄糖苷酸的共轭物由尿排泄，肾功能不全者应减量、谨慎使用本品。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

中硼硅玻璃安瓿瓶装，4支/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

国家药品监督管理局标准YBH06342018

【批准文号】

(1)国药准字H20080329；药品准许证号：苏2007001；

(2)国药准字H20184150；药品准许证号：20180641

【上市许可持有人及生产企业】

企业名称：扬子江药业集团有限公司Yangtze River Pharmaceutical(Group)Co.,Ltd.

生产地址：江苏省泰州市扬子江南路1号

邮政编码：225321

电话号码：400-988-1999

传真号码：(0523)86976161