盐酸乙胺丁醇片

【药品名称】

盐酸乙胺丁醇片

【注册商标】

乐典

【成份】

本品主要成份为盐酸乙胺丁醇。

化学名称：{2R,2[S-(R*,R*)]-R}-(+)2,2'-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐。

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。

亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。

【规格】

0.25g

【用法用量】

1.成人常用量与其他抗结核药合用，结核初治，按体重15mg/kg，每日一次顿服；或每次口服25～30mg/kg，最高2.5g(10片)，每周3次；或50mg/kg，最高2.5g(10片)，每周2次。结核复治，按体重25mg/kg，每日一次顿服，连续60天，继以按体重15mg/kg，每日一次顿服。非典型分枝杆菌感染，每日15～25mg/kg，一次顿服。

2.小儿常用量13岁以下不宜应用本品；13岁以上儿童用量与成人相同。

【不良反应】

1.盐酸乙胺丁醇可能引起由视神经炎而导致的视力下降，包括不可逆失明。乙胺丁醇引起的视神经病变包括视神经炎、球后视神经炎，表现为以下一种或多种症状：视力下降、暗点、色盲、视觉缺陷。在未诊断出视神经炎或球后视神经炎的患者中也报道出现过上述症状。

患者一旦出现任何视力的变化，需立即向医生报告。

视力的改变可能是单侧或双侧的，因此必须进行每只眼睛单独检查以及双眼同时检查。在开始使用盐酸乙胺丁醇治疗之前应该进行视力检查，并在给药期间定期检查。如果患者的每日剂量超过15mg/kg，则应每月进行视力检查。如果仔细评估后，确认了视力改变的幅度，并且未找到其他原因，应停止使用盐酸乙胺丁醇并对患者进行更为频繁的评估。治疗期间视力的持续下降必须考虑与乙胺丁醇有关。

如果在治疗前已佩戴矫正眼镜，则必须在视力检查时佩戴眼镜。在1到2年的治疗过程中，可能会出现屈光不正，所以必须对其进行矫正后才能获得准确的测试结果。通过针孔测试视力可以消除屈光不正。在使用盐酸乙胺丁醇治疗过程中出现视觉异常的患者，可能在视力下降确诊之前或同时出现主观视觉症状，因此对于所有接受盐酸乙胺丁醇治疗的患者，应定期询问其视力模糊和其他的主观眼部症状。

视力恢复一般发生在停止用药后数周至数月。有些患者在恢复后再次服用盐酸乙胺丁醇，没有再出现视力下降。

2.报告的其他不良反应包括：超敏反应、过敏性/类过敏反应、皮炎、多形红斑、瘙痒、关节痛；厌食、恶心、呕吐、胃肠不适、腹痛；发热、全身不适、头痛、头晕；精神错乱、定向障碍、可能的幻觉；血小板减少，白细胞减少，中性粒细胞减少。已有报道由周围神经炎引起四肢麻木刺痛。也报道过血清尿酸水平升高、急性痛风。还有报道在盐酸乙胺丁醇治疗期间出现肺部浸润，伴随或不伴随嗜酸性粒细胞增多。已有报道包括死亡在内的肝毒性。由于盐酸乙胺丁醇与一种或多种抗结核药物联合使用，这些改变有可能与联合用药有关。超敏反应综合征包括皮肤反应(如皮疹或剥脱性皮炎)、嗜酸粒细胞增多症以及下列一种或多种情况：肝炎、肺炎、肾炎、心肌炎、心包炎，还可能出现发热和淋巴结肿大。

【禁忌】

1.对本制剂所含成分有过敏史的患者；

2.以下患者原则上禁用，特别必要使用本品时需慎重：

(1)视神经炎患者：可能会加重视力的损害；

(2)糖尿病患者，酒精中毒患者：在已经引起视神经障碍的情况下，症状有恶化的风险；

(3)婴幼儿：视力损害的早期很难被发现。

【注意事项】

1、本品可能会导致视神经炎引起的视力下降。这种作用可能与给药剂量和给药时间有关。停止给药后，此反应通常是可逆的。不过也有报道不可逆转的失明。由于乙胺丁醇可能对视力有不良影响，因此体检应包括眼底镜检查、手指视野检查和颜色辨别测试。对于患有视觉缺陷的患者，如白内障、眼部复发性炎症、视神经炎、糖尿病视网膜病变等，视力变化的评估更加困难，应注意确保视力变化不是由潜在的疾病引起的。因为在此类患者中视觉改变的评估比较困难，应注意权衡预期获益与可能的视力恶化之间的利弊(参见[不良反应])。

2、已有报告包括死亡在内的肝脏毒性(参见[不良反应])。应进行肝功能的基线检查和定期评估。

3、盐酸乙胺丁醇不推荐用于13岁以下的儿科患者，因为使用的安全性尚未确定。

4、下列情况应慎用：痛风、肾功能减退。

5、鉴于目前尚无切实可行的测定血药浓度方法，剂量应根据患者体重计算。肝或肾功能减退的患者，本品血药浓度可能增高，半衰期延长。有肾功能减退的患者应用时需减量。

6、服用本品，应对包括肾脏、肝脏、造血系统等器官系统功能进行基线检查和定期评估。

7、服用本品可使血尿酸浓度测定值增高，引起痛风发作。因此在疗程中应定期测定。

8、如发生胃肠道刺激，乙胺丁醇可与食物同服。一日剂量分次服用可能达不到有效血药浓度，因此本品一日剂量宜一次顿服。

9、乙胺丁醇单用时细菌可迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药联合应用。本品用于曾接受抗结核药的患者时，应至少与一种以上药物合用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

致畸作用：妊娠类别C.

未有针对孕妇进行的充分和控制良好的研究。有报道接受抗结核药物(其中包括乙胺丁醇)治疗的妇女所生的婴儿出现眼部异常。只有对胎儿进行风险效益评估后才能将盐酸乙胺丁醇用于孕妇。

已经证实高剂量的盐酸乙胺丁醇对妊娠小鼠和家兔有致畸作用。当妊娠小鼠或家兔接受高剂量盐酸乙胺丁醇给药时，胎仔死亡率稍有增加但不显著(P＞0.05)。给予盐酸乙胺丁醇的雌性大鼠在生育力和产仔数方面显示轻微下降但不显著(P＞0.05)。妊娠小鼠接受高剂量盐酸乙胺丁醇给药时，出生的崽鼠观察到腭裂、露脑畸形、脊柱畸形的发生率较低。妊娠大鼠接受高剂量盐酸乙胺丁醇给药时，出生的崽鼠中出现轻微的颈椎异常。妊娠家兔接受高剂量盐酸乙胺丁醇给药时，出生的崽兔中观察到两只独眼崽兔，一只右前臂缩短伴有双侧腕关节挛缩，另一只伴有唇裂腭裂。

哺乳期妇女

盐酸乙胺丁醇可分布至乳汁。只有当对哺乳期妇女当前的预期获益大于对婴儿的潜在风险时，才考虑使用盐酸乙胺丁醇。

【儿童用药】

盐酸乙胺丁醇不推荐用于13岁以下的儿科患者，因为使用的安全性尚未确定。

【老年用药】

关于老年人使用盐酸乙胺丁醇的资料有限。一项针对101例65岁及以上患者进行的多种抗结核药物治疗方案研究，其中94例患者服用了乙胺丁醇。在这些患者中观察到的安全性或耐受性与一般成人报告的相比没有差异。其他报道的临床试验尚未发现老年人与年轻患者之间在反应上的差异，但不能排除某些老年人具有更高的敏感性。

一般老年患者身体机能较为低下，刚开始服药时应酌情减量。老年人往往伴有生理性肾功能减退，故应按肾功能调整用量。老年患者容易出现视力损害，应定期进行视力检查，服药时须密切注意患者的状态。

【药物相互作用】

1.与乙硫异烟胺合用可增加不良反应；

2.与氢氧化铝同用能减少本品的吸收；

3.与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。

4.与利福平合用有可能会加重视力障碍的不良反应。

5.与其他抗结核药物(如异烟肼、利福平等)合用时可能出现严重的肝损伤，需定期进行肝功能检查。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

本品为合成抑菌抗结核药。其作用机理尚未完全阐明。本品可渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖，本品只对生长繁殖期的分枝杆菌有效。迄今未发现本品与其他抗结核药物有交叉耐药性。

【药代动力学】

1.血中浓度

健康成年男性空腹口服盐酸乙胺丁醇0.5g(4片，每片含乙胺丁醇125mg)后，最高血药浓度(Cmax)为1.7μg/mL(血浆中)，血药浓度达峰时间(Tmax)为2.8小时。

体外研究显示，盐酸乙胺丁醇几乎不与血浆蛋白相结合。

肺结核患者口服盐酸乙胺丁醇250mg后，血红细胞内浓度高于血清内浓度。

2.分布

肺结核患者口服0.5g盐酸乙胺丁醇后，肺组织内药物浓度不低于血浆药物浓度。

肺结核患者口服25mg/kg盐酸乙胺丁醇后，在痰中发现较高浓度的盐酸乙胺丁醇。

3.代谢排泄

肺结核患者口服25mg/kg的14C-盐酸乙胺丁醇，24小时后尿中的累积排泄率为54～61%，48小时后为60～67%。48小时后便中排泄率为12～19%。尿中排泄物大部分为原型药物，一部分为醛或酸代谢物。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

铝塑包装，10片/板×3板/盒，10片/板×5板/盒，10片/板×25板/盒，。

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH05132020

【批准文号】

国药准字H42022126

【生产企业】

[药品上市许可持有人]

企业名称：宜昌人福药业有限责任公司

企业地址：湖北省宜昌开发区大连路19号

[生产企业]

企业名称：宜昌人福药业有限责任公司

生产地址：湖北省远安县鸣凤大道99号

邮政编码：444299

电话号码：

0717-6345005

0717-6345020(销售)

0717-6343387(质量)

传真号码：0717-6345002

如有问题可与生产企业直接联系。