依达拉奉注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年7月12日

修订日期：2010年12月31日

【警告】

1、重度肾功能衰竭的患者(有致肾功能衰竭加重的可能)。2、既往对本品有过敏史的患者。

【商品名称】

易达生

【成份】

本品主要成分为依达拉奉，其化学名称为：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，辅料为：焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸。

分子式：C10H10N2O分子量：174.20

【适应症】

用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

【规格】

10ml:15mg

【用法用量】

一次30mg，临用前加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完。每日2次，14天为一个疗程。尽可能在发病后24小时内开始给药。

【不良反应】

据日本临床病例569例观察，26例(4.57%)出现不良反应。主要表现为肝功异常16次(2.81%)，皮疹4次(0.70%)。569例中临床检测值异常变化的有122例(21.4%)，主要是 AST上升7.71%(43/558)，ALT 上升8.23%(46/559)等肝功能检测值异常。

严重不良反应有：

1、急性肾功能衰竭(程度不明)用药过程中进行多次肾功能检测并密切观察，出现肾功能低下表现或少尿等症状时，停止用药并正确处理。

2、肝功能异常、黄疸(均程度不明)伴有 AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDH 上升等肝功能异常和黄疸，用药过程中需检测肝功能并密切观察，出现异常情况，停止用药并正确处理。

3、血小板减少(程度不明)有血小板减少表现，用药过程中需密切观察，出现异常情况，停止给药并正确处理。

4、弥漫性血管内凝血(DIC)(程度不明)可出现弥漫性血管内凝血的表现，用药过程中定期检测，出现疑为弥漫性血管内凝血的实验室表现和临床症状时，停止给药并进行正确处理。

其他不良反应(发生率)及主要表现为：

1、过敏症(0.1～5%)：主要表现为皮疹、潮红、肿胀、疱疹、搔痒感；

2、血细胞系统(0.1～5%)：主要表现为红细胞减少，白细胞增多，白细胞减少，红细胞压积值减少，血红蛋白减少，血小板增加，血小板减少；

3、注射部位(0.1～5%)：主要表现为注射部位皮疹，红肿；

4、肝脏(发生率＞5%)：主要表现为 AST 升高，ALT 高，LDH 升高，ALP 升高，γ-GTP升高；

肝脏(发生率0.1～5%)：总胆红素升高，尿胆原阳性，胆红素尿；

5、肾脏(0.1～5%)：主要表现为 BUN 升高，血清尿酸升高，血清尿酸下降，蛋白尿、血尿、肌酐升高(程度不明)；

6、消化系统(0.1～5%)：嗳气；

7、其他(0.1～5%)：发热，热感，血压升高，血清胆固醇升高，血清胆固醇降低，甘油三酯升高，血清总蛋白减少，CK(CPK)升高，CK(CPK)降低，血清钾下降，血清钙下降。

【禁忌】

1、重度肾功能衰竭的患者(有致肾功能衰竭加重的可能)。

2、既往对本品有过敏史的患者。

【注意事项】

1、轻、中度肾功能损害的患者慎用(有致肾功能衰竭加重的可能)。

2、肝功能损害患者慎用(有致肝功能损害加重的可能)。

3、心脏病患者慎用(有致心脏病加重的可能，或可能伴有肾功能不全)。

4、高龄患者慎用。据日本厚生劳动省2002年10月28日安全性通报，该产品在日本上市销售15个月内，累计使用患者约146，000人，发生加重急性肾功能不全或肾功能衰竭病例报告29例(约占0.02%)，其中有12人死亡，分别是50-60岁1人、70-80岁3人、80-90岁7人、90岁以上1人，是否与本品的使用有因果关系尚不能确认；自此安全性通报后，未再见有类似报道。建议临床使用本品时应对患者的肾功能进行密切观察，在给药过程中进行多次肾功能检测，出现肾功能下降的表现或少尿等症状的情况下，立即停止给药，进行适当处理。尤其是针对年龄高于80岁的患者，应特别注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本品(尚不能确定关于妊娠期给药的安全性)。

2、哺乳期的妇女禁用。必须应用时，用药期间应停止哺乳(动物实验中有向乳汁中分布的报告)。

【儿童用药】

儿童不应使用本品，(因没有使用经验，尚不能确定儿童用药的安全性)。

【老年用药】

因老年患者生理机能低下，出现不良反应时应停止给药并适当处理。一般而言，高龄患者(80岁以上)应慎用。

【药物相互作用】

1、与先锋唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。

2、本品原则上必须用生理盐水稀释(与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉浓度降低)。

3、不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴(混合后可致依达拉奉浓度降低)。

4、勿与抗癫痫药(地西泮、苯妥英钠等)混合(产生混浊)。

5、勿与坎利酸钾混合(产生混浊)。

【药物过量】

本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒性】

药理作用

依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。临床研究提示 N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中 NAA 含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

毒理研究

遗传毒性：依达拉奉 Ames 试验，CHL 染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉3、20、200mg/kg，20、200mg/kg组的动物出现尿色橙褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降；200mg/kg组雌鼠平均性周期延长，雌鼠、雄鼠生育力降低，胎仔胸腺残留率升高。致畸敏感期毒性试验中，妊娠大鼠静脉注射给予依达拉奉3、30、300mg/kg，300mg/kg 组母鼠摄食量下降，体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳，自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体重及30mg/kg 组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廓展开、眼睑开裂、睾丸下垂、阴道开口有延迟倾向。妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉3、20、100mg/kg，100mg/kg 组动物出现尿液橙褐色、步态失调、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、后肢麻痹、给药部位充血、水肿、坏死及炎症；3、100mg/kg 组动物胎盘重量显著增加。围产期毒性试验中，妊娠 Wistar 大鼠静脉注射给予依达拉奉3、20、200mg/kg，200mg/kg 组动物给药期间，摄食量下降，体重增加量降低，出现摇头、眨眼、流泪、自发运动减少等症状。幼鼠出生后28天旷场实验结果显示20、200mg/kg 组幼鼠移动次数增高。

【贮藏】

密闭保存。

【批准文号】

国药准字 H20070051

【生产企业】

名称：吉林省博大制药有限责任公司