托伐普坦片

【药品名称】

托伐普坦片

【商品名称】

苏麦卡

【成份】

本品主要成份是托伐普坦。

化学名称：(±)-4’-[(7-氯-2,3,4,5-四氢-5-羟基-1H-1-苯并杂氮卓-1-基)羰基]-N-邻-甲苯酰基-间-甲苯胺。

【性状】

本品为蓝色片。

【适应症】

1.低钠血症

用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症(血清钠浓度＜125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者。

重要限制事项

需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。

尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。

2.心力衰竭引起的体液潴留

用于袢利尿剂等其他利尿剂治疗效果不理想的心力衰竭引起的体液潴留。

本品可与其他利尿剂(袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、抗醛固酮制剂)合并应用。但没有与人心房利钠肽(hANP)合并应用的经验。

【规格】

(1)15mg；(2)30mg。

【用法用量】

1.成人常用剂量

由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、昏睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的开始给药和再次开始给药治疗应在医院内进行，服药当日应多次监测血清钠浓度，以评估其对治疗的反应。

(1)治疗低钠血症

本品通常的起始剂量是15mg、每日1次，餐前餐后服药均可。根据需要，服药至少24小时以后，可将服用剂量增加至30mg，每日1次，最大可增加至60mg，每日1次，以升高血清钠浓度。为降低肝损害的风险，服用本品不得超过30天。

在初次服药和增加剂量期间，要经常监测血清电解质和血容量的变化情况。避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入。指导服用本品的患者，口渴时应及时摄入液体。

患者停止服用本品后，应指导患者重新限制液体摄入，并对患者的血清钠浓度以及血容量的变化进行监测。

如果血清钠不能得到适当的改善，应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦治疗的基础上再增加其他治疗。对于血清钠浓度有适当改善的患者，应该定期监测其基础疾病和血清钠浓度，以评价是否需要进一步给予托伐普坦治疗。在低钠血症的情况下，治疗持续时间取决于基础疾病及其治疗情况。预计托伐普坦治疗可持续至基础疾病得到妥当治疗或者低钠血症不再是一个临床问题为止。

(2)治疗心力衰竭引起的体液潴留

每次15mg，每日1次。

用药注意事项如下：

1)因本制剂增加水排泄，但不增加钠排泄，所以可以与其他利尿剂合并应用。

2)服用本制剂初期，因过度利尿可能会出现脱水、高钠血症等不良反应，所以应观察患者的口渴感等状态，指导患者适当补充水分，并多次测量体重、血压、心率、尿量等。

3)体液潴留所见消失时，应停止服药。症状消失后维持治疗的有效性尚未确认。

4)恢复目标体重(体液潴留状态被良好控制时的体重)后，不能继续服药。本品在日本进行的临床试验中，没有服药2周以上的用药经验；本品在中国进行的临床试验中，用药时间为7天。

5)用药后体液潴留状态没有改善时，不能继续服药。

6)对于血清钠浓度低于125mEq/L，且判定为不期望迅速降低循环血量的患者，建议从半量(7.5mg)开始服用。血清钠浓度急速升高有导致渗透性脱髓鞘的危险(见注意事项)。

7)口渴感持续存在时，应考虑减量。

8)建议避免与CYP3A4抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素等)合并应用。必须合并应用时，应考虑减少本制剂用量或从低剂量开始服用(参见药物相互作用)。

9)为避免夜间排尿，建议上午服用。

10)有严重冠状动脉疾病或脑血管疾病的患者及老年人慎用本品。药物导致迅速利尿时，使循环血量迅速减少、血液浓缩，可能诱发血栓性疾病。

11)高钾血症患者慎用本品。本制剂的排水利尿作用可能会使高钾血症加重(见注意事项)。

12)有严重肾脏疾病的患者慎用本品。利尿作用引起的肾血流量减少可能使肾功能恶化。

13)本制剂服用初期，可能会出现严重的肝损伤，因此在服药前应进行肝功能检查，且在服药后的2周内应进行多次肝功能检查。需要继续服药时，也应适当监测肝功能。

意识障碍时，可能影响适当的水分补充。有肝性脑病或有肝性脑病既往史的患者慎用本品。

2.特殊人群

本品不需要根据患者的性别、种族、心功能情况、轻度或中度肝功能损伤情况调整用量。

肾功能损伤

对于伴有轻度至重度肾功能损害(肌酐清除率：10-79mL/min)的低钠血症患者，不需要根据肾功能调整剂量。没有肌酸酐清除率(CrCl)＜10mL/min或正在接受透析患者服用托伐普坦的临床试验数据。由于在肾功能水平很低时托伐普坦很可能会失去在血清钠浓度上表现出的药效，因此不推荐给CrCl＜10mL/min的患者使用托伐普坦。预期对无尿的患者没有获益，本品不能用于无尿的患者。

肝功能损害

在低钠血症的研究中，发现中度或重度肝功能损害降低托伐普坦的清除率，并增加托伐普坦的分布容积，然而并未达到具有临床意义的程度。

老年患者

1)低钠血症

老年患者无需调整剂量。

2)心力衰竭引起的体液潴留

心力衰竭引起体液潴留的老年患者，建议从半量(7.5mg)开始服用托伐普坦，因为老年患者有高钠血症风险。

3.与CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂及P糖蛋白抑制剂的合并应用

CYP 3A抑制剂

因托伐普坦通过CYP 3A代谢，与强效CYP 3A抑制剂合并应用时，可致托伐普坦血药浓度明显增高(增高5倍)。与中效CYP 3A抑制剂合用对托伐普坦暴露量的影响尚未评估。避免将本品和中效CYP 3A抑制剂的合并应用。

CYP 3A诱导剂

本品与强效CYP 3A诱导剂(如利福平)合并应用可使托伐普坦血浆药物浓度降低85%。因此，在推荐剂量下可能无法得到本品的预期临床疗效。应根据患者的反应性调整剂量。

P糖蛋白抑制剂

托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，本品与P糖蛋白抑制剂(环孢素等)合并应用时，需要减少本品的用量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物实验(家兔)发现本品有致畸性，发生颚裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔体重下降、骨化延迟，并可导致胚胎、胎仔死亡。另外，动物实验(家兔、大鼠)还发现，在胚胎及胎仔中有药物分布。

孕妇或可能妊娠的妇女不能服用本品。另外，对于可能妊娠的妇女，应指导进行适当地避孕。

本品对人体产程和分娩的影响尚不清楚。动物实验(大鼠)发现药物可分布于乳汁中。哺乳期妇女服用本品期间应避免哺乳。

【儿童用药】

本品在18岁以下儿童及青少年中用药的安全性和有效性尚未确立，不推荐本品用于18岁以下的儿童及青少年。

【老年用药】

在临床试验中所有接受托伐普坦片治疗的低血钠症患者中，42%的人年龄≥65岁，19%的患者年龄≥75岁。在安全性和有效性上未观察到老年患者和年轻患者的差别，且在其他临床经验中，老年患者和年轻患者的反应也没有不同，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。年龄增加对托伐普坦血药浓度没有影响。一般情况下，老年人的生理功能有所下降，且易出现脱水症状，因此，应密切观察患者的状态，慎重给药。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

双铝包装，每板5片、7片、10片，每盒1板。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

YBH03332011

【批准文号】

(1)15mg片：国药准字H20110115

(2)30mg片：国药准字H20110116

【生产企业】

企业名称：浙江大冢制药有限公司

生产地址：中国浙江省临安市锦南街道上卦畈1号

邮政编码：311301

电话号码：0571-63758690

传真号码：0571-63759692