丙泊酚中/长链脂肪乳注射液

【药品名称】

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液

【成份】

本品主要成分为丙泊酚。

化学名称：2，6-二异丙基苯酚

辅料：大豆油(供注射用)、中链甘油三酸酯、蛋黄卵磷脂(供注射用)、甘油(供注射用)、油酸、氢氧化钠和注射用水。

【性状】

本品为白色的均匀乳状液体。

【适应症】

本品作为一种短效静脉用全身麻醉剂，可用于：

成人和1个月以上儿童的全身麻醉诱导和维持。

成人和1个月以上儿童诊断性操作及手术操作的镇静，可单独使用或与局部麻醉或区域阻滞麻醉药配合使用。

16岁以上重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。

【规格】

(1)10ml：100mg

(2)20ml：200mg

【用法用量】

本品只能在医院内或设备完善的门诊治疗室内使用，且必须由接受过麻醉或重症监护培训的医生来使用。

应持续监测患者的呼吸与循环功能(如心电图，血氧饱和度)，并且气道维持、人工通气以及其他复苏设备应随时伸手可及。

用于外科手术和诊断性操作过程中的镇静时，不应由实施诊断性操作或手术的同一个医生来完成本品的给药。

应根据患者反应及术前用药实行个体化给药。麻醉时除使用本品外，一般还应补充镇痛药。

不建议采用以DEHP增塑的聚氯乙烯(PVC)材质的器具保存或输注本品。

■剂量

成人全身麻醉

麻醉诱导

本品应采用滴注法实施麻醉诱导(每10秒约20～40mg丙泊酚)，并根据患者反应进行滴注，直到临床体征显示麻醉作用已经产生。

大多数小于55岁的成人诱导剂量按体重计为1.5～2.5mg/kg。

超过55岁的成人和ASA Ⅲ～Ⅳ患者，特别是心功能不全的患者，需要量一般都会减少，总剂量最低可减至1mg/kg。给药速度应更加缓慢(每10秒约2ml本品或20mg)。

麻醉维持

可通过连续静脉输注或重复推注本品来维持麻醉深度。

麻醉维持应给予常规剂量按体重计每小时4～12mg/kg。在应激小的手术过程中，如微创手术，可将维持剂量减至约按体重计每小时4mg/kg。

对于老年人、一般状态不稳定、心功能不全或低血容量及ASA Ⅲ～Ⅳ患者，可根据患者病情的严重程度和所实施的麻醉技术进一步减少本品剂量。

使用重复推注进行麻醉维持时，应根据临床需要，单次给药剂量为25～50mg(相当于本品2.5～5ml)。

老年人不应使用快速推注给药(单次或重复)，这可能导致心肺功能抑制。

一个月以上儿童的麻醉

麻醉诱导

本品应采用缓慢滴注法实施麻醉诱导直到出现麻醉起效的临床体征。根据患者年龄和/或体重调整用药剂量。

大多数年龄在8岁以上的患者使用本品所需麻醉诱导剂量通常为2.5mg/kg体重。该年龄段以下患者(特别是1个月至3岁的儿童)的剂量要求更高(2.5～4mg/kg体重)。

全身麻醉的维持

可通过连续静脉输注或重复推注本品来维持所需的麻醉深度，不同患者所需的给药速度差异很大，但按每小时9～15mg/kg体重的速率连续输注，通常能达到满意的麻醉效果。年龄较小的儿童，特别是1个月至3岁的儿童，所需剂量可能更高。

本品不得用于1个月以下婴儿的麻醉诱导和维持。

对于ASA Ⅲ和Ⅳ患者，建议应用更低的剂量。

成年患者诊断性操作和手术过程中的镇静

用于外科手术和诊断性操作过程中的镇静时，应根据临床反应调整剂量和给药速度。对于大多数患者产生镇静作用所需的剂量按体重计为0.5～1mg/kg，给药1～5分钟后出现镇静作用。可通过静脉滴注本品达到所需水平来维持镇静。大多数患者所需剂量按体重计为每小时1.5～4.5mg/kg。如果需要迅速增加镇静深度，可在静脉输注的基础上推注10～20mg的丙泊酚(1～2ml本品)进行追加。

超过55岁的成人和ASA Ⅲ～Ⅳ患者可能需要减少剂量并减慢给药速度。

1个月以上儿童诊断性操作和手术过程中的镇静

应根据所需的镇静深度和临床反应调整剂量和给药速度。对于大多数患儿，产生镇静作用所需的剂量按体重计为1～2mg/kg。可通过静脉滴注本品达到所需水平来维持镇静。对于大多数患者所需剂量按体重计每个小时为1.5～9mg/kg。如果需要迅速增加镇静深度，可在静脉输注的基础上推注最高按体重1mg/kg的丙泊酚进行追加。ASA Ⅲ和Ⅳ患者可能需要减少剂量。

16岁以上重症监护患者的镇静

使用本品为重症监护患者辅助通气提供镇静时，推荐采用连续静脉输注给药。根据镇静深度的需要调整剂量。按体重计每小时0.3～4.0mg/kg的给药速度通常可达到满意的镇静效果。给药速度不应超过按体重计每小时4.0mg/kg(参见注意事项)。不建议采用靶控输注(TCI)系统给药对重症监护(ICU)患者进行镇静。

■用法

静脉给药。

输注本品可以不用稀释，也可在玻璃输液瓶中用5%葡萄糖或0.9%氯化钠稀释后滴注。

当输注本品时，建议使用滴管、液滴计数器、注射泵或容量输液泵等设备以控制输液速度。

药品使用前应摇动混匀。

只能使用乳液均匀和容器未损坏的产品。

使用前，安瓿颈部或橡胶表面应该用酒精喷洒或酒精棉签清洁。使用后，开启后的容器应丢弃。

本品是一种不含防腐剂的脂肪乳剂，利于微生物快速生长。打开安瓿或开启小瓶后，应立即抽入无菌注射器或给药装置内，并迅速开始给药。

输注时，应保持本品及其输液系统的无菌。同时使用其他药品或液体时应该使用三通或三向阀在靠近留置针的位置给药。

本品不得与其他溶液混合进行输液或注射。但是5%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液或0.18%氯化钠与4%葡萄糖溶液可以在留置针处用适当的输液器具用药。

本品不得使用微生物滤过器给药。

本品及含有本品的输液容器，只能一次性用于一个病人。使用后的剩余药品应丢弃。

非稀释本品的输注

同脂肪乳剂一样，输注本品的输液器不应连续使用超过12小时。12小时后，应弃去剩余药品及输液器，必要时必须更换新的输液器。

稀释本品的输注

当输注本品稀释液时，须使用滴管、液滴计数器或容量输液泵等设备以控制输液速度，以避免意外地过量输入。用滴定管做最大稀释时必须考虑这种危险。

最大稀释比例不应超过1份本品加4份5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液(最低浓度为2mg丙泊酚/ml)。混合液应该于给药前在无菌环境下配制(在可控且经过验证的条件下保存)，并在稀释后马上使用，最迟不得超过6小时。

本品不得与其他溶液一同输液或注射。但是5%葡萄糖溶液，0.9%氯化钠溶液或0.18%氯化钠溶液和4%葡萄糖溶液可以在靠近注射部位用三通用药。

为减少注射部位疼痛，可在使用本品前立即注射利多卡因(参见注意事项)。或在可控且经过验证的无菌条件下，与不含防腐剂的利多卡因混合后马上使用(本品与1%利多卡因的比例最多为20:1)。混合药物必须在配制后6小时内使用。

本品引起注射部位红肿消退后，肌松药如阿曲库铵和米库氯铵可从同一部位注射。

■用药周期

连续应用不得超过7天。

【禁忌】

本品禁用于：

已知对丙泊酚、大豆、花生或本品任何一种赋形剂过敏者。

对大豆或花生过敏的患者。

16岁及16岁以下重症监护儿童的镇静。

【注意事项】

必须由经过麻醉培训的人员给予丙泊酚(或在适当情况下，由重症监护室内护理患者的经过培训的医生给予丙泊酚)。

应对患者进行持续的监测。用于维持患者呼吸道的设备、人工通气设备、供氧设备以及其他的复苏设备一定要保证在任何时候都可用。不应由进行诊断或手术的人员给予丙泊酚。

对于滥用丙泊酚的情况已有报道，主要是由医护人员造成的滥用。与其他的全身麻醉药物一样，如果未进行气道监护，给予丙泊酚可能会导致致命的呼吸系统并发症。

当给予丙泊酚用于清醒性镇静、手术和诊断程序时，必须对患者持续监测，观察其是否出现血压过低、气道阻塞和血氧饱和度下降的早期迹象。

与其他的镇静药类似，当在手术的过程中使用丙泊酚用于镇静时，患者也许会出现不随意运动(不自主运动)。在手术过程中要求将这些可能会对手术部位造成危险的运动固定住。

在出院之前需要留院充足的时间，以确认患者已经由全身麻醉状态中完全恢复。个别病例术后可能有无意识阶段出现，可伴有肌张力升高。该事件的发生与患者是否觉醒没有关联。尽管患者的意识能够自主恢复，但对无意识的患者仍需严密观察。通常12小时候后观察不到丙泊酚造成的影响。给予患者建议时应充分考虑到丙泊酚的作用、手术、合并用药、患者的年龄和条件的影响：

• 建议陪伴下离开给药地点(医院或诊所)。
• 何时可以重新开始技术性或有危险的工作，例如驾驶。
• 是否可以使用其他的镇静剂(例如苯二氮卓(zhuó)类药物、阿片类、酒精)。

即便在非癫痫患者中，也可能出现延迟性癫痫样发作，延迟时间从几小时至数日不等。

特殊人群患者

心脏、循环系统或肺功能不全和低血容量

与其他静脉注射麻醉剂类似，对于患有心脏病、呼吸，肾或肝功能不全的患者或者在血容量过低或体质虚弱的患者中应谨慎应用该药物。

心血管或呼吸功能不全及低血容量患者使用本品前应予以纠正。

只有在特别注意且严密监护下，本品才可用于严重心力衰竭患者和其他严重心肌疾病的患者。

丙泊酚的清除率是血流量依赖性的，因此伴随使用减少心输出量的药物时，也会降低丙泊酚的清除率。

虽然丙泊酚无迷走神经松弛作用，但有出现心动过缓的相关报告，偶尔较为严重，甚至心跳骤停。可考虑在诱导前或麻醉持续维持期间静脉输注抗胆碱药物，尤其是迷走神经张力有可能占优势或本品与其他可能引起心动过缓的药物合用时。

由于肥胖患者通常需要较高的剂量，因此对这类患者必须警惕期用药后出现血流动力学不良反应增加的风险。

癫痫患者

给予癫痫患者丙泊酚时，可能存在惊厥风险。

在癫痫患者中可能出现延迟性癫痫样发作，延迟时间从几小时至数日不等。

对癫痫患者实施麻醉之前，应先确认患者有无接受抗癫痫治疗。尽管一些研究已经证实本品对癫痫持续状态的治疗有效，但癫痫患者使用本品还是可能会增加癫痫发作的风险。

不建议接受电休克治疗的患者使用丙泊酚。

对脂质代谢的影响

脂肪代谢紊乱的患者以及其他条件下必须谨慎使用脂肪乳剂的患者，在使用本品时需更加小心谨慎。

对于重症监护患者，应每2天监测一次血脂情况。

对于患有脂肪超载危险的患者，使用丙泊酚时建议对血脂水平进行监测。如果监测表明脂肪从体内清除不足，那么给予丙泊酚时应进行适当调整。如果患者同时接受其他静脉注射脂质，应减少数量，要考虑到丙泊酚处方中输注的脂质数量；1.0ml的本品含有0.1g的脂肪。

高颅内压患者

由于存在颅内血流灌注压显著降低的危险，所以应该对颅内压较高但动脉压较低的患者进行特殊监护。

儿童人群

在新生儿中不推荐使用丙泊酚，这是因为在这类患者人群中未进行充分的研究。药代动力学的数据(参见药代动力学特性)表明，在新生儿中清除率大大降低，并且个体间差异非常高。按照为年龄较大的儿童推荐的剂量给予丙泊酚时，也可能出现相对过量，并且导致严重的心血管抑制。

本品不建议用于1个月以下小儿的全身麻醉。

不建议儿童使用靶控输注(TCI)系统进行给药。

尽管现有数据提示与3岁以上儿童相比，丙泊酚用于3岁以下婴幼儿的麻醉在安全性方面无显著差异，但无论如何都应特别小心。

严禁使用丙泊酚对重症监护16岁及以下患者进行镇静，该人群的安全性和有效性尚未确定。

注射部位疼痛

使用本品进行诱导麻醉时，可在输注前给予利多卡因以减轻注射部位的疼痛。对于遗传性急性卟啉症患者不能使用利多卡因。

重症监护室管理的建议声明

对于16岁以下的儿童患者，用丙泊酚镇静时安全性和有效性尚末得到证明。在将丙泊酚用于16岁以下儿童镇静(批准适用症以外)的治疗过程中，尽管没有直接因果关系的证据，但有严重的不良反应的报告(包括有死亡病例报告)，这些不良反应包括代谢性酸中毒、高血脂症、横纹肌溶解和/或心脏衰竭。这种情况大部分发生在重症监护病房中患有呼吸道感染的儿童，其使用剂量超过成人镇静治疗的剂量。所收到的不良反应报告包括：代谢性酸中毒、横纹肌溶解症、高钾血症、肝肿大、肾功能衰竭、高脂血症、心律失常、Brugada型心电图(ST段抬高，穹窿型T波)和快速进展性心脏衰竭，在这种情况下的心衰通常对心肌收缩力的支持治疗无效(某些病例出现死亡)。这些事件的组合被称为丙泊酚输注综合征。

如下这些情况出现将是造成上述综合征的主要风险因素：组织氧供降低；严重的神经损伤和/或败血症；高剂量的一个或多个以下药理制剂-血管收缩剂、类固醇、正性肌力药和/或丙泊酚(通常速率超过每小时4mg/kg长时间输注)。

处方医师应注意可能发生的不良反应，一旦有这些症状出现的迹象，应立即减少丙泊酚的用药剂量或换用其他镇静剂。在重症监护病房(ICU)内使用各种镇静剂和治疗剂，包括丙泊酚，都必须是通过滴定给予的方式，以保持最佳的氧供及血流动力学参数。有颅内压(ICP)升高的病人应给予适当的治疗以维持颅内灌注压。治疗医生应记住剂量尽可能不要超过每小时4mg/kg。

对于脂肪代谢紊乱的患者，参见“对脂质代谢的影响”。

其他的预防措施

本品不含有抗微生物的防腐剂，微生物可在其内滋生。

开启小瓶后，应立即抽入无菌注射器或给药装置内。必须立即开始给药，不得延迟。输注时，应保持本品及其输液系统的无菌。同时使用其他药品或液体时应该在靠近留置针的位置给药。本品不得使用微生物过滤器给药。

本品及含有本品的输液容器，只能一次性用于一个病人。同其他脂肪乳剂的要求一样，单独输注本品不应超过12小时。在输液结束时或者在最长12小时，应丢弃剩余的丙泊酚药品和输液器，必要时必须更换输液器。

这种药用产品，每100ml中含有的钠小于1mmol(23mg),即基本上是‘无钠，。

对驾驶车辆或操作机器能力的影响

已使用本品的患者应观察一段时间，并告诫患者在一定时间内，不能驾驶车辆、操作机器，不能在有潜在危险的环境下工作，不能在无人陪伴下独自回家或饮用酒精类饮品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期间使用丙泊酚的安全性尚未确定。故除非确有必要，妊娠妇女不应使用丙泊酚。本品可通过胎盘屏障，可能导致新生儿抑制。但是，本品在人工流产时可以使用。避免使用高剂量(麻醉诱导剂量大于2.5mg/kg体重或麻醉维持剂量大于每小时6mg/kg体重)。

对哺乳期妇女的研究表明，丙泊酚可少量分布到乳汁中。因此，哺乳期妇女在使用丙泊酚后24小时内应禁止哺乳并将挤出的乳汁丢弃。

【儿童用药】

参见[用法用量]，[禁忌]及[注意事项]。

【老年用药】

参见[用法用量]，[禁忌]及[注意事项]。

【药物相互作用】

本品可与其它药物(麻醉前用药，挥发性麻醉药，镇痛药、肌松药，局麻药)合用进行麻醉，尚未发现药理学配伍禁忌。其中有些药物具中枢作用而显示出循环和呼吸抑制效应，当与本品合用时可能会增强这种抑制作用。有报道显示，和苯二氮卓(zhuó)类、副交感神经阻滞剂或者吸入麻醉药合用，可延长麻醉时间并减慢呼吸频率。

区域麻醉合并全身麻醉时，所需丙泊酚药量减少。

在接受利福平治疗的患者中使用丙泊酚诱导麻醉后曾出现明显的低血压。

应用阿片类药物作为术前用药后，可能增强并延长本品的镇静效果，因此呼吸暂停的发生率可能更高，持续时间可能更长。

使用琥珀胆碱或者新斯的明有可能导致心动过缓和心博骤停。

需要注意的是，当本品与麻醉前用药、吸入麻醉药或者镇痛药合用时，可能会加深麻醉及加重心血管的不良反应；使用中枢神经抑制剂例如酒精、全身麻醉药、麻醉性镇痛药，将强化其镇静效果；与肠外使用的中枢抑制剂合用时，可能发生严重的呼吸及心血管抑制。

当给予芬太尼后，丙泊酚的血药浓度可能出现短暂的升高，同时呼吸暂停的发生频率增加。

据报道，对接受环孢菌素治疗的患者给予脂肪乳剂如丙泊酚，可能导致白质脑病。

【药物过量】

意外的过量用药可能引起心血管和呼吸抑制。通过人工通气可治疗呼吸抑制。治疗心血管抑制需要放低患者头部，给予扩容药和升压药。

【药理毒理】

药理作用

丙泊酚是一种起效迅速的短效全身麻醉药，根据注射速度的不同，诱导起效时间为30～40秒。由于药物被迅速代谢和清除，单次推注后药效持续时间很短，约4～6分,钟。

在通常的维持状态，通过重复注射或输注丙泊酚，没有发现明显的蓄积。患者可很快恢复意识。

由于大脑迷走神经的影响或交感神经的抑制，在麻醉诱导期间，有报告可能引起心动过缓和低血压。当然，在麻醉维持期间，血液动力学通常恢复到正常。

毒理研究

急性毒性研究表明，本品对小鼠的半数致死剂量(LD50)为53mg/kg，对大鼠的LD50为42mg/kg。

在大鼠及狗的慢性毒性研究中，按体重每日输注10～30mg/kg，持续1月，无毒性发生或病理学改变。

基于慢性毒性和基因毒性方面的常规研究，临床前数据显示本品无特殊危险性。未进行致癌性试验研究。生殖毒性试验显示仅在高剂量情况下与丙泊酚药效学特性有关。未观察到致畸性。在局部耐受研究中，肌肉注射导致注射点周围组织损伤，静脉旁注射与皮下注射可引起以炎性浸润和局灶性纤维化为特点的组织反应。

【贮藏】

密闭，在2～25℃之间保存，不能冰冻。

【包装】

中硼硅玻璃安瓿，每盒5支。

【有效期】

12个月。

【执行标准】

国家药品监督管理局标准YBH02182021

【批准文号】

10ml：100mg规格：国药准字H20143355

20ml：200mg规格：国药准字H20133248

【药品上市许可持有人】

企业名称：广东嘉博制药有限公司

注册地址：广东省清远市高新技术产业开发区生物医药城

【生产企业】

企业名称：广东嘉博制药有限公司

生产地址：广东省清远市高新技术产业开发区生物医药城

邮政编码：511517

电话号码：0763-3299257

传真号码：0763-3299010