匹伐他汀钙片

【药品名称】

通用名称:匹伐他汀钙片

【成份】

本品活性成分为匹伐他汀钙。

化学名称:(+)-双((3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸}钙

分子式:C50H46CaF2N2O8分子量:880.98

【性状】

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显橙色。

【适应症】

高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。

注意事项:

1.用前必须进行充分检查，确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症后再考虑使用本制剂。

2.由于对家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验，所以在治疗上只有判定为不得不使用的情况，才考虑作为LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用本制剂。

【规格】

(1)1mg(2)2mg

【用法用量】

通常，成人1日1次，口服匹伐他汀钙1~2mg。

按照年龄和治疗反应适宜增减剂量，在LDL-胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg。

注意事项:

1.肝病患者给药时，初始给药量为每日1mg，最大给药量为每日2mg。(参照【慎重给药】【药代动力学】项)。

2.由于随着本制剂给药量(血药浓度的)的增加，可能会有横纹肌溶解症有关的不良事件的发生，因此增量至4mg时，要充分注意CK(CPK)升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。[国外临床试验中8mg以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止。

3.中度和重度肾功能不全(分别是肾小球滤过率30~59ml/min/1.73m和 15~29ml/min/1.73m2不接受血液透析的)以及接受血液透析的终末期肾脏疾病的患者给药时，初始给药量为一日一次，每次1mg，最大给药量为一日一次，每次2mg。

【不良反应】

本药在日本批准上市前进行的临床试验，886 例中有 197 例(22.2%)出现了不良反应。自(他)觉症状的不良反应50例(5.6%),主要症状包括腹痛、皮疹、倦怠感、麻木、瘙痒等。临床检查值异常有167例(18.8%)，主要是y-GTP升高、CK(CPK)升高、血清 ALT(GPT)、血清AST(GOT) 升高等。

上市后的安全性监测中19,921例安全性解析对象中有1,082例(5.4%)出现了不良反应。(再审查结束时)。

在中国实施的进口临床试验中，在服用匹伐他汀的227 例患者中，有23例(10.1%)出现了不良反应。其中主要表现为胃肠功能障碍，2mg 剂量组出现胃肠功能障碍的发生率为6.3%，0.9%的病人在使用中肝脏转氨酶升高超过3倍以上，在4mg组有1例(1/109)出现 CK 大于 10 倍的升高。

1.严重不良反应

1)横纹肌溶解症(发生率不明):可能会出现以肌肉痛、乏力感、CK(CPK)升高、血及尿中的肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，伴随横纹肌溶解症的发生，可能会出现急性肾功能衰竭等严重的肾功能障碍，出现这种情况时，应停止给药。

2)肌病(发生率不明):可能会出现肌病，所以如出现广泛的肌肉痛、肌肉压痛或明显 CK(CPK)升高时须停止给药。

3)肝功能障碍、黄疸(不到01%):可能会出现伴随 AST(GOT)、ALT(GPT)显著升高的肝功能障碍、黄疸，所以应定期进行肝功能检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。

4)血小板减少(发生率不明):可能会出现血小板减少，所以应注意进行血液检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。

5)间质性肺炎(发生率不明):可能出现间质性肺炎所以即使长期给药，如发现有发热、咳嗽、呼吸困难和胸部光异常等情况出现时，也应立即停止给药，并通过给予皮质类固醇药物等进行妥善处理。

6)免疫性坏死性肌病(发生率不明):由于观察到有免疫性坏死性肌病的发生，因此在进行充分的观察，发现有异常的时候应立即停止用药，并进行适当的处置。

2.其它不良反应:(日本资料)

	0.1%~2.0%	不到0.1%	发生率不明
过敏症注1)	皮疹、瘙痒	荨麻疹	红斑
消化系统	嗳气、恶心、胃部不适	口渴、消化不良、腹痛、腹胀、便秘、口内炎、呕吐、食欲不振、舌炎、 腹泻
肝脏注2)	AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高、y-GTP 升高、LDH升高	胆红素升高、胆碱酯酶升高、ALP升高
肾脏		尿频、BUN 升高、血清肌酐上升
肌肉注3)	CK(CPK)升高、肌肉痛、乏力感	肌肉痉挛、肌红蛋白升高
精神神经系统	头痛、头重感、麻木、眩晕	僵硬感、困倦、失眠
血液	贫血	血小板减少、粒细胞减少、白细胞减少、嗜酸细胞增多、白细胞增多、球蛋白上升、血清抗球蛋白试验阳性
内分泌	睾酮降低	醛固酮降低、醛固酮升高、ACTH升高、皮质醇升高
其他	倦怠感、抗核抗体阳性	心悸、疲劳感、皮肤疼痛、潮热关节痛、浮肿、视物模糊、视觉闪烁、耳闭塞感、尿潜血、尿酸值上升、血清K升高、血清P升高、味觉异常、着色尿	脱毛

注1)此时应停止给药。

注2)进行充分的观察、出现异常情况应作停止给药等妥善处理。

注3)有可能出现横纹肌溶解症的前期症状，所以应充分观察，必要时停上给药。

发生频率根据批准时及安全性监测的合计计算出来。

3.其他报告中他汀类药品的不良反应

1)他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。

2)上市后经验:他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

【禁忌】

1.下列患者禁止给药:

1)对本制剂成份有既往过敏史的患者。

2)重症肝病患者或胆道闭塞的患者[这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高。并有使肝功能进一步恶化的可能。(参照【药代动力学】项)。

3)正服用环孢菌素的患者可能导致血药浓度升高、不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应](参照【药物相互作用】【药代动力学】项)。

4)孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。(参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项)。

【注意事项】

1.慎重给药(以下患者需慎重给药)

1)肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者(本药物主要分布和作用于肝脏，有使肝功能进一步恶化的可能。另外，对酒精中毒者，有易出现横纹肌溶解症的报告。)

2)肾病患者或有既往史的患者。(横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化。)

3)正在服用贝特类药物(苯扎贝特等)、烟酸的患者[易出现横纹肌溶解症](参照【药物相互作用】项)。

4)甲状腺功能低下症患者、遗传性肌疾病(肌营养障碍等)或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者[有易出现横纹肌溶解症的报告。1

5)老年患者(参照【老年患者用药】)

2.重要的基本注意事项

在使用本药的情况下以下几点要充分注意。

1)使用本药前，首先采用治疗高胆固醇血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。

2)对于肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况下才能并用。易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。在不得不合并用药时候，应定期实施肾功能检查，如发现自觉症状(如肌肉疼痛、乏力感)、CK(CPK)上升、血及尿肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。

3)从服药开始到12周之间至少要检查肝功能1次，以后定期(如半年1次)检查。4)服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。

3.使用注意事项

交付患者本制剂时，指导患者将PTP 包装的药剂从 PTP 板中取出后服用。(有由于误服PTP板，硬角刺入食道粘膜，引起穿孔，并发纵隔炎等严重合并症的报告。)

4.其他注意事项

1)有报道例显示，出现了以近端肌无力、CK(CPK)升高、无炎症肌纤维坏死、抗HMG-CoA还原酶(HMGCR)抗体阳性等为特征的免疫性坏死性肌病时，即便停药后仍会持续，因此注意充分观察患者的状态。另，有报道列显示给药免疫抑制剂后状况得到改善。(参考【严重不良反应】)。

2)狗的经口给药试验(3mg/kg/日以上3个月、1mg/kg/日以上12个月)发现有白内障的发生。但其他动物(大鼠、猴子)未见类似情况发生。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。[关于妊娠中给药的安全性还未得到证实。动物实验(大鼠)的围产期和哺乳期给药试验(1mg/kg 以上)中，雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验(0.3mg/kg 以上)中也发现雌性动物的死亡。给与大鼠大量的其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂时出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠3个月内服用了其他的 HMG-CoA 还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告。

2.哺乳期禁止给药。[动物实验(大鼠)发现会向乳汁转移。

【儿童用药】

儿童用药的安全性尚未得到证实(没有使用经验)。

【老年患者用药】

一般的高龄患者都生理功能下降，如发现不良反应则应注意减量使用。[有易出现横纹肌溶解症的报告]

【药物相互作用】

本制剂几乎不被肝的药物代谢酶 P450(CYP)代谢(CYP2C9 有极少的代谢 )。

1.合并用药禁忌(不得合并使用)

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
环孢(菌)素	易出现伴随急剧的肾功能恶化的横纹肌溶解症等严重不良事件。	由于环孢素使本药的血药浓度升高。(Cmax6.6 倍、AUC4.6 倍)

2.合并用药注意事项(合并用药时须注意的事项)

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
贝特类药物苯扎贝特等	易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果发现有自觉症状(肌肉痛、乏力感)、CK症(CPK)升高、血及尿中的肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，立刻停止使用本药。	两种药物都有引起横纹肌溶解的报告。危险因子:出现与肾功能相关的临床检验值的异常
烟酸		危险因子:有肾病的情况。
考来烯胺	因有使本药的血药浓度降低的可能性，故服用考来烯胺后需间隔充分时间后再服用本药。	同时给药可能会降低本药的吸收。
红霉素	有出现伴随有急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症的可能。如果发现有自觉症状(如肌肉痛、乏力感)、CK(CPK)升高、血及尿肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，立刻停止使用本药。联合使用本品的剂量不得超过每天1mg。	左述药物可能会抑制本制剂的肝摄取(参照【药代动力学】项)
利福平	合并用药时，有报告发现匹伐他汀的血浆中浓度Cmax 增加到20倍，AUC 增加到13倍。联合使用本品的剂量不得超过每天2mg。

【药物过量】

药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于大量匹伐他汀与血浆蛋白结合，血液透析不能明显加速匹伐他汀的清除。

【贮藏】

遮光、密闭保存。

【包装】

铝塑泡罩包装，外套复合膜袋。

lmg规格:7片/板,1板/盒,2板/盒,3板/盒,4板/盒,5板/盒。

8片/板,1板/盒，2板/盒。

2mg规格:7片/板，1板/盒，2板/盒，3板/盒。

8片/板,1板/盒,2板/盒,4板/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家药品监督管理局标准YBH06842020

【批准文号】

lmg规格:国药准字H201100502mg规格:国药准字H20110051

【生产企业】

江苏万邦生化医药集团有限责任公司