盐酸贝尼地平片

【药品名称】

通用名称:盐酸贝尼地平片

【成份】

本品活性成份为盐酸贝尼地平。辅料为聚维酮K30、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、欧巴代。

化学名称:(出)(R)-3-[(R)-1-苄基-3-哌啶基15-甲基26三甲基-4-(3-硝基苯基)-1.4-二氧-3.5-吡啶二羧酸酯盐酸盐。

分子式:C28H31N3O6·HCI分子量:542.03

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显微黄绿色。

【适应症】

原发性高血压。

【规格】

4mg

【用法用量】

早饭后口服。

成人用量通常为一次2~4mg(1/2~1片)，一日1次。应根据年龄及症状调整剂量，如效果不满意，可增至一次8mg(2片)，一日1次。

重症高血压病患者应一次4-8mg(1~2片)，一日1次

【不良反应】

常见不良反应如下，应注意观察。若出现异常，应减景或停药并进行适当处置。

1.肝脏:少数患者(0.1%~5%)出现GOT、GPT、y-GTP、ALP、胆红素、LDH升高等肝功能损害的表现，故需注意观察。如有

异常应停药。

2.肾脏:少数患者(0.1%~5%)出现BUN、肌酐升高。

3.血液:少数患者(0.1%~5%)出现白细胞数减少、嗜酸性粒细胞增加。

4.循环系统:少数患者(0.1%~5%)出现心悸、颜面潮红、潮热、血压降低，极少数患者(<0.1%)出现胸部重压感、心动过缓、心动过速，也有出现期外收缩者。

5.神经系统:少数患者(0.1%~5%)出现头痛、头重、眩晕、步态不稳、体位性低血压，极少数患者(<0.1%)出现嗜睡、麻木感

6.消化系统:少数患者(0.1%~5%)出现便秘，极少数患者(<0.1%)出现腹部不适感、恶心、胃灼热、口渴、也有出现腹泻、呕吐者。

7.过敏症:少数患者(0.1%~5%)出现皮疹，极少数患者(<0.1%)出现瘙痒感，也有发生光敏症者。如出现皮疹、瘙痒感、光敏症，应停药。

8.其它:少数患者(0.1%~5%)出现浮肿(面部、小腿、手)、GPK上升，极少数患者(<0.1%)出现耳鸣、手指发红或热感、肩凝。咳嗽、尿频、乏力感。

【禁忌】

下述患者不得用药:

1.心源性休克患者(服用本品有可能使症状恶化)。

2.孕妇或有可能妊娠的妇女、哺乳期妇女禁用(参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项)。

【注意事项】

1.慎重用药(下述患者应慎重用药)

1)血压过低患者。

2)本品有可能加重肝功能损害，严重肝功能损害患者慎用。3)高龄患者(参照【老年用药】项)。

2.重要的基本注意事项

1)突然停用钙拮抗剂，有症状恶化的病例报告，因此停用本品时，应逐渐减量并注意观察。另外，应嘱患者不可自行停药。

2)服用本品有可能引起血压过度降低，出现一过性意识消失等。若出现此类症状，应停药并予以适当处置。3)有时会出现降压作用引起的眩晕等，因此从事高空作业、驾驶汽车等具有危险性的机械操作时应予以注意。

3.其他注意事项

据报道，进行持续性门诊腹膜透析的患者，有时透析排液呈白浊状，故应注意与腹膜炎等的鉴别。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.动物实验(大鼠、家兔)表明本药具有胎仔毒性，妊娠末期给药后妊娠期及分娩时间延长，因此孕妇或可能妊娠的妇女禁用本品。

2.动物实验(大鼠)表明本药可分布至乳汁，故哺乳期妇女禁用本品，如必须使用本品时，应停止哺乳。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

因老年患者不宜过度降压，故患高血压的老年患者用药时，应从小剂量一日2mg(1/2片)开始，并注意观察用药情况，慎重给药为宜。

【药物相互作用】

1.其它降压药:降压作用增强，可能引起血压过度降低。

2.地高辛:抑制肾小管的地高辛分泌，使血中地高辛浓度上升。有可能引起洋地黄中毒。

3.西咪替丁:西咪替丁抑制肝微粒体的钙拮抗剂代谢酶，同时降低胃酸，增加药物吸收。有可能使血压过度降低。

4.利福平，利福平诱导肝脏的药物代谢酶，促进钙拮抗剂代谢，可降低贝尼地平的血药浓度，使降压作用减弱。

5.柚子汁:柚子汁抑制本品在肝脏的代谢，使本品的血药浓度升高。有可能使血压过度降低。

【药物过量】

过量用药有可能引起血压过度降低。若出现严重血压降低，应抬高下肢，进行输液或给升压药等适当处置。另外，因本品的蛋白结合率高，故采取透析除去的方法是无效的。

【药理毒理】

1.药理

本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。

另外，本品在细胞膜的分布较多，推测主要是进人细胞内与DHP结合部位相结合。此外，通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等，证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而与血药浓度无相关性。1)降压作用:

对自发性高血压大鼠、DOCA-食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品，显示缓慢而持续的降压作用。长期给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品一日1次时，不影响血压的日内变动，在24小时内显示稳定的降压效果。

2)抗心绞痛作用:

本品对实验性心绞痛模型(大鼠)及狗冠状动脉结扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化(心电图ST段降低)具有改善作用。

3)保护肾功能作用:

对肾功能不全模型(肾切除5/6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血用患者日服本品时，可见到背血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加，显示肾功能保护作用。

2.毒理

1)急性毒性:

动物种类	性别	LD50（mg/Kg）
		经口	静脉	腹腔	皮下
大鼠	雄性	321.6	2.5	29.4	33.5
	雌性	384.5	4.0	21.5	60.2
小鼠	雄性	87.6	4.4	15.1	275.5
	雌性	197.9	9.4	22.9	338.7

2)亚急性毒性:

对大鼠连续经口给予本品(0.38、1.5、3、6、25、50、100)mg/kg，共3个月。其结果为:6mg/kg以上可见肝脏内脂肪沉着(肝小叶边缘带至中间带)，但属停药后可恢复或有恢复倾向的可逆性症状。无毒性量推测为1.5mg/kg。

狗连续经口给本品(0.17、0.5、1.5、3、6、12)mg/kg，共3个月。其结果为:1.5mg/kg以上可见心率及心脏重量增加，6 mg/kg时可见房室传导阻滞。无毒性量推测为0.5mg/kg。

3)慢性毒性:

对大鼠连续经口给予本品(0.38、0.75、1.5、6)mg/kg，共12个月。其结果为:0.75mg/kg以上可见胸腺重量减少，肝脏边缘钝化。1.5mg/kg以上组可见心脏、肺、脾脏的重量增加。6 mg/kg时会抑制体重增加、并可见肝脏及肾脏的重量增加的症状。

狗连续经口给本品(0.004、0.02、01、038156)mg/kg，共12个月。其结果为:1.5mg/kg以上可见心率增加，牙龈肥厚。6 mg/kg时可见房室传导阻滞。但经病理组织学检查，心脏未见病理性变化。

4)生殖毒性:

(1)妊娠前及妊娠初期给药试验(大鼠:3~50mgkg、经口给药)50 mg/kg时可见黄体数的轻度减少，但所有各给药组的着床数及胎仔数与对照组相比无差异性，且胎仔发育良好。

(2)器官形成期给药试验(大鼠:6~35mg/kg、经口给药;家兔:6~100mg/kg、经口给药)大鼠在35mg/kg时出现胎仔死亡数轻度增加。家兔在100mg/kg时可见死胚率增加，但未见致畸性。

(3)围产期及哺乳期给药试验(大鼠:6~35mg/kg、经口给药)25mg/kg以上可见妊娠期延长。35mg/kg时可见分娩时间延长、产死仔数增多。另外，12 mg/kg以上可见哺乳期间抑制仔鼠体重增加。

5)其他:未见抗原性、致突变性及致癌性。

【贮藏】

密封，在干燥处保存。

【包装】

铝塑(PVC/PVDC-AL)包装。7片/板，1板/盒;7片/板，2板/盒;

12片/板，1板/盒;12片/板，2板/盒;10片/板，2板/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-(X-108)-2005Z

【批准文号】

国药准字H20184010

【生产企业】

山东华素制药有限公司