丁苯酞软胶囊

修改日期：2009年02月23日

【药品名称】

通用名称：丁苯酞软胶囊

商品名称：恩必普

【成份】

本品主要成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP）。

分子式：C12H14O2

分子量：190.24

【性状】

本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。

【适应症】

用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。

【规格】

0.1g

【用法用量】

根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服。一次两粒（0.2g），一日三次，十天为一疗程，或遵医嘱。

【不良反应】

本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度一过性升高，根据随访观察病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适及精神症状等。

在丁苯酞Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，不良反应发生率见表 1：

表 1 不良反应发生率一览表

不良反应	丁苯酞组（n＝396） 例数(%)	对照组（n＝174） 例数(%)
ALT 升高（＞2×ULN）	12/396 (3.0%)	1/174 (0.6%)
AST 升高（＞2×ULN）	2/396 (0.5%)	0/174 (0)
精神症状（轻度幻觉）	1/ 396 (0.3%)	0/174 (0)
消化道不适	4/ 396 (1.0%)	1/ 174 (0.6)

对丁苯酞治疗组中 ALT 及AST 升高情况进一步分析发现，以轻度为主，详见表 2。

表 2 丁苯酞组 ALT、AST 变化程度（＞2×ULN）的分析

ALT 值范围(ｕ/l)	ALT 升高的例数	AST 值范围(ｕ/l)	AST 升高的例数
81-100	5	91-120	0
101-120	3	121-200	2
121-150	1	200 以上	0
151-180	2
200-250	1
合计	12		2

在丁苯酞IV 期临床试验中，经对2050例患者的观察，未发现新的不良反应，总的不良反应发生率和转氨酶异常率均低于 II、III 期临床时数据；恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未见新的不良反应。

表 3 丁苯酞 2 次/日和 3 次/日给药的不良反应一览表

项目	不良反应病例数
	2 次/日   n＝311	3 次/日   n＝1164
肝功能异常（＞2×ULN）	1/311(0.32%)	10/1164(0.86%)
消化道异常	2/311(0.64%)	4/1164(0.34%)
肾功能异常	1/311(0.32%)	3/1164(0.26%)
间断性皮肤瘙痒	0/311	1/1164(0.09%)
肩背部发冷	0/311	1/1164(0.09%)
总计	4/311(1.29%)	19/1164(1.63%)

【禁忌】

下列患者禁用：

1.对本品过敏者。

2.有严重出血倾向者。

【注意事项】

1.餐后服用影响药物吸收，故应餐前服用。

2.肝、肾功能受损者慎用。

3.用药过程中需注意转氨酶的变化。

4.本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用。

5.有精神症状者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。

【儿童用药】

本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。

【老年用药】

参见用法用量。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

尚无过量报道。

【药理毒理】

药理作用：

本品为消旋-3-正丁基苯酞，结构与天然的l-3-正丁基苯酞相同。本品通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效学研究表明： 本品具有较强的抗脑缺血作用，明显改善脑缺血区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血 管数量；减轻脑水肿，缩小大鼠脑梗死体积；改善脑能量代谢，减少神经细胞凋亡；抑制血栓形成等。临床研究表明，本品对缺血性脑血管病有明显的治疗作用，可促进患者受损的 神经功能恢复。

毒性研究：

重复给药毒性研究：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500 mg/kg，连续6个月，血糖、胆固醇（高、中剂量组）高于对照组，停药后恢复正常。犬灌胃给药6个月，剂量分别为 80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏增大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，肝组织切片显示部分细胞呈空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性增加，停药后恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。

遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周， 受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加，給药后几天出现流涎、爬伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见异常。

【贮藏】

密封，在阴凉处（不超过 20℃）保存。

【包装】

聚酯塑料瓶，24 粒/瓶，36 粒/瓶；铝塑包装，12 粒/盒。

【有效期】

36 个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准 WS1-(X-122)-2005Z

【批准文号】

国药准字H20050299

【生产企业】

石药集团恩必普药业有限公司