甲氨蝶呤注射液

【药品名称】

甲氨蝶呤注射液

【商品名称】

无

【成份】

本品主要成份是甲氨蝶呤，其化学名称为：S-(+)-N-2-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸

辅料：氢氧化钠和/或氯化钠，注射用水

【性状】

本品为不含防腐剂的黄色至橙色的无菌澄明液体，注射用水中含甲氨蝶呤和氢氧化钠，共有3种规格。2ml:50mg和20ml:500mg规格内加有氯化钠，以使溶液等渗。甲氨蝶呤注射液10ml:1000mg规格为高渗溶液。

【适应症】

甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独使用或与其它化疗药物联合使用。具体适应症如下：

1.抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎或葡萄胎。

2.抗肿瘤治疗，联合使用：急性白血病(特别是急性淋巴细胞性白血病)、Burkitts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤(Ⅲ和Ⅳ期，据Peter分期法)和晚期蕈样霉菌病。

3.鞘内注射：治疗脑膜转移癌(只能使用等渗制剂)。

4.大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部表皮癌。大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用亚叶酸进行解救。亚叶酸是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内。这种“亚叶酸解救”可在大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常组织细胞免受损害。

5.银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗对常规疗法不敏感的严重、顽固、致残性银屑病。但因使用时有较大危险，应在经过活检和/或皮肤科医生会诊明确诊断后使用。

【规格】

(1)2ml:50mg；

(2)20ml:500mg；

(3)10ml:1000mg

【用法用量】

适用于静脉、肌肉或鞘内给药的甲氨蝶呤注射液有：

2ml：50mg；20ml：500mg

仅适用于静脉给药(因高渗不适用于鞘内给药)的甲氨蝶呤注射液：

10ml：1000mg(高渗)

抗肿瘤化疗：

当用于鞘内注射时，甲氨蝶呤注射液应该用适当的不含防腐剂的溶剂如0.9%氯化钠注射液稀释至1mg/ml的浓度。

对于转换mg/kg体重至mg/m2体表面积或反之，指南推荐1:30的比例。根据年龄和体格的不同选择的转换系数范围在1:20与1:40之间。

绒毛膜癌及类似滋养细胞疾病：常规剂量是15-30mg/日，肌注5天。通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3-5个疗程。

治疗的疗效可采用24小时尿HCG(人绒毛膜促性腺激素)定量分析进行评估。在第三或第四疗程后，hCG水平应回到正常或低于50IU/24h。可测量病灶通常在4—6周后可完全消除。hCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。

每个疗程开始前，必须进行详细的临床评估。甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药物联合使用。

乳腺癌：对于淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，作为乳腺癌根治术后的辅助治疗，甲氨蝶呤联合环磷酰胺、氟尿嘧啶进行长期周期性化疗可取得较好的疗效。甲氨蝶呤的剂量为40mg/m2，于第一天和第八天静脉给药。

白血病：儿童和青少年急性淋巴细胞性(淋巴母细胞性)白血病患者对目前的化疗反应性最强。青年和老年患者更难获得临床缓解，早期复发比较常见。在慢性淋巴细胞性白血病中，化疗敏感性不佳。甲氨蝶呤单用或与类固醇联用最初用于淋巴母细胞性白血病的诱导缓解治疗。近年来，皮质类固醇与其它抗白血病药物或者与包括甲氨蝶呤在内的联合用药方案多周期治疗，能引起迅速而有效的缓解。当用于诱导缓解治疗时，甲氨蝶呤给药剂量为3.3mg/m2/日联合泼尼松60mg/m2/日。50%接受治疗的患者一般在4到6周内缓解。.

甲氨蝶呤单用或与其它药物合用，可选择用于巩固维持治疗。当获得缓解并且支持治疗改善了临床一般状况之后可以开始维持治疗，用法为本品30mg/m2每周两次肌肉注射，或者每14天2.5mg/kg静脉内给药。当出现复发时，重复最初的诱导方案可以再次获得缓解。

脑膜白血病：白血病患者有中枢神经系统受侵犯的倾向。可以有特征性的症状和体征，或者一直没有症状和体征，仅通过脑脊液检查找到白血病细胞而被诊断。因此，应该检查所有白血病患者的脑脊液。由于从血清中进入脑脊液中的甲氨蝶呤的量极少，因此为获得充分的治疗本品应该鞘内给药。

如今作为淋巴细胞性白血病的预防性治疗，甲氨蝶呤鞘内给药是一种常用的治疗方法。

鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，其用量根据年龄而不是体表面积。初生儿的脑脊液约相当于成人的40%，数年之后可达到成人水平。根据年龄推荐的剂量如下：

1岁以下	6mg
1岁	8mg
2岁	10mg
3岁及3岁以上	12mg

对70岁或70岁以上的成人，以及小于四个月的婴儿，毒性可能会增加，因此可适当减量。

给药应间隔2-5天，有些适应症所给剂量间隔少于一周可能导致毒性增加。切勿超过推荐的最大单次给药剂量15mg。可持续使用甲氨蝶呤直至脑脊液中的细胞总数恢复正常，随后建议再给一次甲氨蝶呤。

用于预防脑膜白血病的剂量，除了给药间隔以外，与治疗的剂量相同。关于这点，医生应查阅医学文献。

甲氨蝶呤经鞘内注射途径给药可在循环系统中大量出现，引起全身甲氨蝶呤毒性反应。因此应适当调整、减少或停用全身抗白血病治疗药物。

用于鞘内注射，甲氨蝶呤注射液应该用适当的无防腐剂溶剂如0.9%氯化钠注射液稀释。稀释后浓度为1mg/ml。取出的脑脊液的体积应与正给与的甲氨蝶呤的体积相当。

大剂量甲氨蝶呤可致惊厥和其它难以处理的副作用，主要表现在神经系统。

鞘内化疗可能对累及中枢神经系统的局灶性白血病没有疗效，最好的方法是给予放射治疗。

淋巴瘤：对于Ⅰ-Ⅱ期的Burkitt's淋巴瘤，甲氨蝶呤在一些病例中产生了长期缓解。推荐剂量为每日口服10至25mg，治疗4至8天。对于Ⅲ期患者，甲氨蝶呤通常与其它抗肿瘤药物联用。任何一期的治疗一般都由几个周期组成，每个周期间隔7至10天。

Ⅲ期淋巴肉瘤可能对含甲氨蝶呤0.625-2.5mg/kg/日剂量的联合治疗有效。霍奇金病对甲氨蝶呤和大多数化疗缓解率低。

蕈样霉菌病：甲氨蝶呤50mg每周一次或25mg每周二次肌注，可以做为口服疗法的替代方法。

大剂量疗法：给药方案可根据病史、疾病的严重程度以及医师的临床经验加以调整。大剂量给药方案只能在具备充分设备处理不良反应的条件下，由有资质的专家执行。

银屑病化疗：治疗银屑病的给药方案主要依据病情的性质和严重程度及医师自身的经验而定。

应事先告知患者所有可能的危险，并在治疗过程中持续监测患者情况。对肾功能、肝功能和血液成分的评估应该有历史记录。在甲氨蝶呤开始治疗之前、治疗期间定期的以及间隔一段时间后重新开始本品治疗之前都需要进行体格检查和实验室检查(例如全血细胞计数、尿检验、血清肌酐测定、肝功能测定以及必要时行肝脏穿刺活检)。在接受和结束甲氨蝶呤治疗后至少6个月内应该采取适当的措施避孕。

依据每周胃肠外间歇性大剂量用法制定常用注射剂量计划表。

所有计划表应该针对个体患者不断调整。下述引用的剂量计划表适用于平均体重70kg的成年人。推荐在开始治疗前的一周使用初始尝试剂量来检测任何特异体质。建议胃肠外给药的剂量范围是5-10mg。

推荐起始剂量方案：每周肌肉或静脉注射单药给药方案：每周10-25mg直到出现适当的疗效。在这个剂量计划表中，剂量一般不能超过50mg/周。

要逐渐调整剂量以达到最佳的临床疗效，但在每个疗程中都不能超过最大剂量。一旦出现最佳临床疗效，剂量计划表应该减到可能的最低剂量和最长的休息间期。应该鼓励甲氨蝶呤的使用可以恢复常规的局部治疗。

肾功能损害患者：甲氨蝶呤主要由肾脏排泄。有肾功能损伤的患者可能需要调整剂量以预防药物蓄积。

【禁忌】

有以下情况时禁用甲氨蝶呤

•  对甲氨蝶呤或本品中任一成分有已知过敏症的患者；
•  妊娠期妇女(参见“孕妇及哺乳期妇女用药”)；
•  哺乳期妇女(参见“孕妇及哺乳期妇女用药”)；
•  有严重肝功能损害的患者；
•  有严重肾功能损害的患者；
•  有酒精中毒或酒精性肝病的患者；
•  有明显的或实验室检查证实的免疫缺陷综合征患者；
•  已存在血液系统损伤的患者，如骨髓发育不全、白细胞减少、血小板减少或贫血；
•  有严重急性或慢性感染的患者；
•  有消化性溃疡病或溃疡性结肠炎的银屑病患者；
•  甲氨蝶呤治疗过程中不可接种活疫苗；
•  已有甲氨蝶呤和依曲替酯联合用药增加肝炎风险的报道。因此，同样禁止甲氨蝶呤和维甲酸(如：阿维A酸)联合使用；
•  接受中枢神经系统放疗的患者不应同时接受甲氨蝶呤鞘内注射。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀孕期间禁用甲氨蝶呤(参见“禁忌”)。

甲氨蝶呤具有致畸性。孕妇使用甲氨蝶呤可导致胚胎毒性、流产、死胎和/或先天性畸形。

甲氨蝶呤不推荐用于可能怀孕的妇女，除非有适当的医学证据证明潜在的获益大于被评估的风险。

有怀孕可能的妇女在排除怀孕之前不能使用甲氨蝶呤(如：开始治疗前进行妊娠试验)。

要充分告知男性和女性患者如果在治疗期间怀孕对胎儿有严重的风险。

尽管甲氨蝶呤治疗停止与怀孕之间的最佳间隔时间还没有确定，但是配偶任意一方正在接受甲氨蝶呤治疗或治疗结束后至少6个月内都应该避孕并采取可靠有效的避孕措施。

哺乳期用药

甲氨蝶呤可以泌入母乳中，哺乳期禁用(参见“禁忌”)。甲氨蝶呤在母乳中的最高浓度与血清浓度的比值可达到0.08:1。由于哺乳婴儿时存在来自母乳中的甲氨蝶呤产生严重副反应的潜在危险，所以哺乳期妇女禁止使用本品。

对生育能力的影响

有报道在用药期间和停药后短时间内甲氨蝶呤会引起人类生育能力的损伤、卵子产生或精子发生缺陷、精子减少、月经失调和闭经。

男性使用甲氨蝶呤进行治疗时需避孕，且在治疗期间和治疗后6个月内不应让伴侣怀孕。甲氨蝶呤有遗传毒性，在临床研究中曾导致异常和死亡精子的数量增加。

由于甲氨蝶呤治疗可导致精子形成时出现严重和可能不可逆的异常，因此男性在治疗前应先寻求有关保护精子生育能力的建议。

应与具有生育能力的患者讨论对生殖能力影响的可能风险(参见“孕妇及哺乳期妇女用药”)。

【儿童用药】

曾出现因剂量计算错误(尤其是青少年患者)导致用药过量的情况。剂量计算时应特别注意(参见“用量用法”)。

曾报道接受静脉内输注甲氨蝶呤(1g/m2)的患有急性淋巴细胞性白血病的儿童患者，出现非预期高发生率的严重神经毒性(通常表现为全身性或局灶性癫痫发作)。

有报道接受鞘内注射甲氨蝶呤同时头颅照射的患儿出现认知缺损。

脑膜白血病：鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，其用量根据年龄而不是体表面积。初生儿的脑脊液约相当于成人的40%，数年之后可达到成人水平。根据年龄推荐的剂量如下：

1岁以下	6mg
1岁	8mg
2岁	10mg
3岁及3岁以上	12mg

 

【贮藏】

在25℃以下避光保存。每瓶仅供一次使用，多余量弃去。

【包装】

本品采用瓶安幅CytosafeTM包装

瓶安幅指药物的即用剂型采用特制聚丙烯药瓶包装，以提高运输和使用安全性。

【有效期】

24个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20110237且符合《中国药典》2020版要求

【进口药品注册证号】

2ml:50mg：H20140205

20ml:500mg：H20140206

10ml:1000mg：H20140207

【药品上市许可持有人】

名称：Pfizer Australia Pty Ltd

注册地址：Level 17 151 Clarence Street Sydney NSW 2000 AUSTRALIA

【生产企业】

企业名称：Pfizer (Perth) Pty Limited

生产地址：Technology Park 15 Brodie Hall Drive BENTLEY WA 6102,Australia

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北京市东城区朝阳门北大街3-7号五矿广场B座8-13层

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