注射用阿昔洛韦

【药品名称】

通用名称:注射用阿昔洛韦

【成份】

本品主要成份为阿昔洛韦。化学名称:9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌岭。

分子式:CHNO分子量:225.21

辅料:氢氧化钠、注射用水。

【性状】

本品为白色粉末或疏松块状物。

【适应症】

1.单纯疱疹病毒感染:用于免疫缺陷者初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防;也用于单纯疱疹性脑炎治疗。

2.带状疱疹:用于免疫缺陷者严重带状疮疹病人或免疫功能正常者弥败型带状疱疹的治疗。

3.免疫缺陷者水痘的治疗。

【规格】

0.25g

【用法用量】

仅供静脉滴注，每次滴注时间在1小时以上。

成人常用量:

1.重症生殖器疱疹初治，按体重一次5mg/kg(按阿普洛韦计，下同)。一日3次，隔8小时滴注1次,共5日。

2.免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疮疹或严重带状疮疹，按体重一次5~10mgkg，一日3次，隔8小时滴注1次,共7-10日。

3.单纯疱疹性脑炎，按体重一次10mg/kg，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。

成人一日最高剂量按体重为30mg/kg，或按体表面积为1.5g/m²。每8小时不可超过20mg/kg。小儿常用量:

1. 重症生殖器疱疹初治，婴儿与12岁以下小儿，按体表面积一次250mg/m²(按阿昔洛韦计，下同)、一日3次，隔8小时滴注1次，共5日。

2.免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹，婴儿与12岁以下小儿，按体表面积一次250mg/m²,一日3次，隔8小时滴注1次，共7日，12岁以上按成人量。

3.单纯疱疹性脑炎，按体重一次10mg/kg，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。

4免疫缺陷者合并水痘，按体重一次10mg/kg或按体表面积一次500mg/m²，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。

小儿最高剂量为每8小时按体表面积500mg/m²。

药物的配制：取本品0.5g加人10ml注射用水中，使浓度为50g/L儿，充分摇匀成溶液后，再用氯化销注射液或5%葡萄糖注射液稀释至至少100ml,使最后药物浓度不超过7g/L，否则易引起静脉炎。配制后的溶液应在12小时内使用。冰箱内放置会产生沉淀。

本品不可用含苯甲醇的稀释液稀释。

急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静脉滴注，因为滴速过快时可引起肾功能衰竭。

【不良反应】

1.常见的不良反应:注射部位的炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹、皮疹、发烧、轻度度头痛、恶心、呕吐、腹泻、蛋白尿、血液尿素氮和血清肌酐值升高、肝功能异常如血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆红素轻度升高等。

2.少见的不良反应有:急性肾功能不全、白细胞和红细胞下降、血红蛋白减少、中性料位细胞减少，血小板减少性紫癜、胆固醇升高、甘油三酯升高、血尿、低血压、多汗、心悸、呼吸困难、胸闷等。

本品上市后临床还观察到的不良反应有:

1.消化系统:包括胃肠道痉挛、腹泻、厌食等。

2.全身过敏性:包括发热、头痛、血管神经性水肿、皮疹、外周红肿等。

3.中枢神经系统:包括头痛、过度兴奋、易激惹、谵妄、共济失调、昏迷、意识模糊 头昏、眩晕、幻觉、局部麻痹、震颤、嗜睡等。这些症状可能较显著，尤其是在老年人。

4.血液及淋巴系统:包括贫血、白血球及血小板减少、淋巴结病、脉管炎、DIC、溶血症等。

5.肝胆、胰腺:包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。6肌肉、骨骼系统:肌肉疼痛反应。

7.皮肤:秃发、光敏性皮疹、瘙痒症、Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死、风疹、多形性红斑等。

8.特殊感觉:视觉异常。

【禁忌】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

1.警告:

肾功能损害者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。用药前或用药期间应检查肾功能。

免疫功能不全的患者接受阿昔洛韦治疗时，可发生血栓形成、血小板减少性紫癫、溶血、尿毒症综合症(TT;/HUS)，并可导致死亡。

2.急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静脉滴注，因为滴速过快时可引起肾功能衰竭。

3.对接受有潜在的贤毒性药物的病人使用阿昔洛韦时应特别注童，因为这可能增加督功能障碍的危险性，以及增加可逆性的中枢神经系统症状。

4.对更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏。

5.以下情况需考虑用药利弊:脱水患者，本品剂量应减少。严重肝功能不全者、对本品不能耐受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者，应用本品易产生精神症状，需慎用。

6.目前尚无带状疱疹急性发作超过72小时才开始治疗的研究资料，因此对于诊断为带状疱疹的病人应尽可能及早治疗。

7.水痘:对于健康儿童而言，水痘为自限性的轻度到中度疾病，而青少年和成人则比较严重。治疗应在水痘急性发作24小时内进行，尚无发病后期才开始治疗的有效治疗资料。

8.本品对生殖器疱疹感染不能根除病毒。对单纯疱疹病毒的潜伏感染和复发无明显效果。没有资料证明本品是否能防止该病传染给他人。因为生殖器疱疹是性传播疾病，惠者应避免接触电处，并避免性交，以免感染配偶。生殖器疱疹也能在没有症状时传染，通过无症状的病毒排出。如果发现生殖器疱疹复发，病人应该在发现第一个症状或体征时立即治疗。由于生殖器疱疹患者大多数容易患宫颈癌，因此患者至少应一年检查一次，以早期发现。

9.严重免疫功能缺陷者长期应用本品治疗后可能引起耐药。如果单纯疱疹患者应用本品后皮肤损害不见改善者应测试病毒对本品的敏感性。

10.静脉滴注时宜缓慢，否则可发生肾小管内药物结晶沉淀，引起肾功能损害的病例可达10%,并勿使之漏至血管外，以免引起疼痛及静脉炎。

11.静脉流注后2小时，尿药浓度最高，此时应给病人充足的水，防止药物沉积于肾小管内。12.一次血液透析可使血药浓度降低60%，故每次血液透析6小时应重复补给一次剂量。

13.肥胖患者的剂量应按标准体重计算。需要剂量调整时，可根据肌酐清除率调整。

14.对诊断的干扰:可引起肾小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如剂量恰当、水分充足一般不会引起。

15.本剂呈碱性，与其他药物混合容易引起pH值改变，应尽量避免配伍使用。

16.病人须知:如果感到有严重或令人烦恼的不良反应，已怀孕或准备怀孕者，准备哺乳的妇女，或有其它问题的病人，应咨询医生，在医生的指导下合理用药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇慎用。从1984年到1994年4月建立的一项关于孕妇使用阿昔洛韦的疗效的流行病学记录，在为期3个月的756项实验结果中749名孕妇先后系统服用阿普洛韦，其对婴儿的致畸作用近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明阿营洛韦对孕妇和胎儿是完全安全的。只有当阿昔洛韦对胎儿的治疗作用远大于其风险时才可考虑服用阿昔洛韦。

阿普洛韦在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6~4.1倍，当哺乳期妇女服药剂量达到每天0.3mg/kg时将可能影响婴儿的发育。只有在必需情况下，哺乳期妇女才可使用阿昔洛韦。

【儿童用药】

儿童中虽未发现特殊不良反应，但应慎用。新生儿不宜以含苯甲醇的稀释液配制滴注液，否则易引起致命性的综合征，包括酸中毒、中枢抑制、呼吸困难、肾功能衰竭、低血压、癫痫和颅内出血等。

【老年用药】

目前尚无充分的研究资料表明对65岁以上老年人的用药与年轻人的用药有明显不同。一般情况来说，老年人用药应小心谨慎，选择低剂量的有效用药范围，尽量降低因增加服药次数而造成的肾功能减退或其他副反应的发生。

【药物相互作用】

1.与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内)合用，可能引起精神异常，应慎用。

2.与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。

3.与齐多夫定(Zidovudine)合用可引起肾海性,表现为深度昏睡和疲劳。

4.与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌,合并用丙磺舒可使本品的排泄减慢,半衰期延长,体内药物蓄积。

【药物过量】

服用剂量大于20克，可致兴奋、激动、昏迷、震颤、无力。快速静脉注射给予过高的剂量，阿普洛韦会因其在肾小管中的浓度过大而结晶沉淀(2.5mg/ml)导致由于肌酸酐及血尿素氮升高而继发引起的肾衰。一旦发生肾衰及无尿症，病人须作血液透析直至肾功能恢复。

【药理毒理】

药理作用

本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒|型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV2)及水痘-带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。细胞培养结果表明本品对抑制HSV1病毒的作用最强、其次为HSV-2和VZV病毒。

由于本品对由HSV和VZV编码的胸苷激酶(TK)具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化为阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿普洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒DNA复制是由以下三种方式完成:1)竟争性地抑制病毒DNA聚合酶;2)进入并终止延长的病毒DNA链;3)灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，本品对HSV的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更强。

毒理研究

遗传毒性:进行了16项遗传毒性试验，在4项微生物研究中未见致突变作用;在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的2项体外细胞遣传试验结果表明，本品具有致突变作用。在5项体外细胞请传试验(3项为中国合留的跑量细胸。2项为小星淋巴细胸)中，去见有致空变作用，在免疼功能不全的，正断到的，同源的幼目给药后进行的2次体外细胞转化试验中，其中1次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，未见同样结果(原因可能是的感性较低)。以人用药剂量的380~760倍给予中国仓鼠时，可引起染色体损伤，而大鼠以62~125倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化;小鼠的显性致死试验(在人用量的36~73倍剂量下)结果为阴性。

生殖毒性:小鼠(450mg/kg/天，PO)和家兔(25mg/kg/天，SC)试验结果表明，本品对其生育和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的9~18倍和8~15倍。大鼠和家免给予更高剂量(50mg/kg/天，SC，分别为人用水平的11~22倍和16~31倍)时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品(50mg/kg/天，SC)，组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。

犬连续1个月给予本品(50mgkg/天，V，为人用剂量的21~41倍)(血药浓度为人的21~41倍)或连续1年(60mg/kg/天;PO，为人用剂量的6~12倍)，结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更离剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。

小鼠(450mg/kg/天，PO)、家兔(50mg/kg/天SC或IV)和大鼠(50mg/kg/天，SC)的所给予的暴露剂量分别为人用剂量的9~18、16~106、11-22倍时。结果均未见致畸作用。

在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了756名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。

哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的0.6~41倍。当哺乳期妇女服药剂量达到0.3mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

致癌性:在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品450mg/kg，结果表明，给药组和对照组间发生肿瘤的动物数的差别无统计学意义，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的3~6倍和1~2倍。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

注射用冷冻干燥无菌粉末用卤化丁基橡胶塞和低硼硅玻璃管制注射剂瓶装，每盒1支，每盒2支，每盒10支。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

《中国药典》2020年版二部。

【批准文号】

国药准字H20068119

【生产企业】

辅仁药业集团有限公司