精蛋白生物合成人胰岛素注射液

精蛋白生物合成人胰岛素注射液

 

【药品名称】

通用名称：精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)

英文名称：Novolin30R(IsophaneProtamineBiosyntheticHumanInsulinInjection(pre-mixed30R))

商品名称：诺和灵30R

【成份】

本品主要成份及其化学名称为：双时相低精蛋白锌胰岛素。本品为可溶性中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素混悬液 (NPH) 的混合物。本品含有30%可溶性中性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素混悬液活性成份：生物合成人胰岛素 (它是通过基因重组技术，利用酵母生产的) 。1IU (国际单位) 相当于0.035毫克无水人胰岛素。本品以间甲酚和苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入间甲酚0.15g和苯酚0.065g。其它成份：硫酸鱼精蛋白、氯化锌、甘油、磷酸氢二钠二水合物、氢氧化钠、盐酸和注射用水。

【性状】

本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散。在显微镜下观察，晶体呈棒状，且绝大多数晶体的大小应为1～20m。

【适应症】

本品具有降血糖作用，适用于治疗糖尿病。

【规格】

3m1：300国际单位(笔芯)。

【用法用量】

本品为双时相胰岛素制剂。本品的双时相组份包含短效胰岛素和中效胰岛素。在需要快速起效并使效应延长时，通常给予预混胰岛素一天一次或一天二次。用量剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.3-1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时 (如处于青春期或肥胖状态) ，每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时，每日的胰岛素需要量可能会减少。对糖尿病患者进行良好的血糖水平控制，可以有效延缓糖尿病晚期并发症的发生。因此，建议对血糖水平进行密切监测。注射后30分钟内必须进食含有碳水化台物的正餐或加餐。剂量调整伴发其他疾病时 (特别是感染和发热) ，通常患者的胰岛素需要量会增加。肾功能或肝功能不全时，通常患者的胰岛素需要量会减少。当患者的体力活动量或进食量发生改变时，其所用的胰岛素的剂量要做相应的调整。当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时，剂量可能会需要调整。用法皮下注射。通常在大腿或腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。经腹壁部位皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。将皮肤捏起注射可将误做肌内注射的风险降到最低。为防止脂肪代谢障碍，应在注射区域内轮换注射部位。本品绝不能用于静脉注射。本品包装内附有详细的操作说明。本品被设计为与诺和诺德胰岛素注射系统 (可重复使用的耐用装置) 和诺和针配合使用。使用时，请遵照注射系统随附的说明书进行操作。使用注意事项本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针配合使用。如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个诺和诺德公司胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。 使用本品前检查本品标签以确定胰岛素类型正确。 使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已经损坏，或者未使用过的笔芯的橡皮活塞与白色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用本品。笔芯不同部位的名称请参见输注系统手册首页上的图表。 使用湿润酒精的医用棉签给橡皮膜消毒。 每次注射时都请换用一支新的针头来防止污染。 不能使用本品的情况胰岛素输注泵。 如果笔芯或装有笔芯的注射笔发生坠落、损坏或挤压，会存在胰岛素外漏的风险。 如果本品贮藏不当或被冷冻。 如果本品混匀时不呈白色均匀的混悬液。 胰岛素的混匀本品在达到室温时，更容易混匀。当笔芯尚未装入诺和诺德胰岛素注射器时，应将笔芯在A与B位置之间上下缓慢摇动，如图所示，使笔芯内的玻璃珠由一端移动到另一端至少20次。每次注射前，至少重复此动作10次。此混匀步骤必须一直重复直至胰岛素呈白色均匀混悬液体。立即注射。请检查笔芯中至少剩余12单位的胰岛素，以保证充分混匀。如果笔芯中胰岛素的剩余量小于12单位，请更换新笔芯如何注射本品 将胰岛素注射入皮下。注射技巧请参照注射笔的使用说明。 注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，这样可以确保胰岛素完全注射入体内。 每次注射后都卸下针头，不可连接上针头存放。否则会有药液从针头漏出而导致剂量不准确。

【不良反应】

一般来讲，与其它的胰岛素制剂一样，低血糖是最常见的不良反应。当胰岛素的给药剂量远高于其需要量时会发生低血糖。而临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群和治疗方案而变化。因此，没有低血糖发生频率的明确数据。严重的低血糖可导致意识丧失和，或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。临床研究结果表明，与本品相关联的不良反应发生频率如下所列：偶见 (≥1，1000且＜1/100) ，非常罕见 (＜1／10,000) 包括个例报告在内的自发性孤立事件。在每个频率群内，不良反应按照其严重程度降序排列。免疫系统异常 偶见——风疹，皮疹 非常罕见——过敏反应 全身性过敏反应的症状包括全身性的皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸、血压下降以及昏晕或丧失知觉。全身性过敏反应有可能危及生命。神经系统异常偶见——外周神经病对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛，这种症状通常是可逆的。视觉异常非常罕见——屈光异常胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。偶见——糖尿病视网膜病变对血糖控制的长期改善可以降低糖尿病视网膜病变发展的风险。然而，施以急剧性改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时恶化糖尿病视网膜病变。皮肤及皮下组织异常偶见——脂肪代谢障碍注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。这一情况通常是因为在相同部位多次注射，未在注射区域内适当轮换注射部位所致。全身不适和注射局部异常偶见——注射部位反应胰岛素治疗时，可能会发生注射部位反应 (如注射部位出现红、肿、瘙痒、疼痛和血肿) 。大多数该种反应为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。偶见——水肿胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象。这种现象通常为一过性的。

【禁忌】

对本品中活性成份或其它成份过敏者。

低血糖发作时。

【注意事项】

胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖 (特别是在1型糖尿病患者中易发生) 。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。对于1型糖尿病患者而言，出现高血糖若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。漏餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖。血糖控制有显著改善的患者 (如接受胰岛素强化治疗的患者) ，其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。病程长的糖尿病患者，发生低血糖时，可能不出现一般的低血糖先兆症状。患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致所需胰岛素剂量改变：药物浓度、品牌 (生产商) 、类型 (短效、双时相、中效或长效等) 、来源 (动物、人胰岛素或胰岛素类似物) 和，或生产工艺 (基因重组、动物源性的胰岛素) 。患者换用本品时，可在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。与所有的胰岛素治疗相同，可能会发生注射部位反应，包括疼痛、搔痒、皮疹、肿胀和炎症。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。少数从动物源性胰岛素转用本品且发生过低血糖的患者报告：使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的先兆症状不同或比较不明显。跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此事先应咨询医生并获得相应的指导。本品不能用于胰岛素输注泵。本品中所含的间甲酚，可能会导致过敏反应。运动员慎用。对驾驶和机械操作能力的影响低血糖症可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下 (如在驾驶汽车或操作机械的过程中) ，可能会存在风险。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

由于胰岛素不能通过胎盘屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗。糖尿病治疗中控制不佳的患者，其发生的低血糖和高血糖使妊娠时发生胎儿畸形和胎死宫内的风险增加。因此，建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制的方式治疗。胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。哺乳期的糖尿病妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害，但是剂量可能需要做相应的调整。

【儿童用药】

本品在儿童和青少年用药中的药代动力学特性与成人用药基本相同，详见【用法用量】。

【老年用药】

老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖症，详见【用法用量】。

【药物相互作用】

已知有许多药物会影响葡萄糖代谢。因此，医生应询问了解患者当前服用的所有药物，并考虑可能会发生的药物相互作用。可能会减少胰岛素需要量的药物：口服降糖药 (OHA) ，单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) ，非选择性β-受体阻滞剂，血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，水杨酸盐，酒精，合成类固醇和磺胺类药物。可能会增加胰岛素需要量的药物： 口服避孕药，噻嗪类，糖皮质激素类，甲状腺激素和β-拟交神经类药物，生长激素和达那唑。 β-受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状和延缓其恢复的时间。奥曲肽和兰瑞肽既可减少也能增加胰岛素的需要量。 酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。 配伍禁忌胰岛素制剂中只能加入已知的与其相容的药物。胰岛素混悬液不能加到输注液体中。

【药物过量】

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，胰岛素过量会发生不同程度的低血糖： 对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者携带糖果、甜食、饼干或含糖的果汁。 对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射高血糖素 (0.5-1mg) ，或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。 患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

【药理作用】

胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的：胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖的吸收；同时，抑制肝脏葡萄糖的释放。本品为双时相胰岛素制剂。本品给药后0.5小时之内起效，2-8小时达到最大效应，全部的作用持续时间最长可达24小时。

【毒理研究】

临床前安全性资料 传统的药理安全性研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究等非临床研究资料表明，本品对人体没有特别的危害。

【药代动力学】

胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时一效特征完全由其吸收特点所决定。此药物代谢过程受多种因素 (如：注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型) 的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。吸收本品是由快速和缓慢起效的两种胰岛素混合而成，因此同时具备快速和缓慢吸收两种特征，经皮下注射后，其中的短效胰岛素在1.5-2.5小时之内达到最大血药浓度。分布本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体 (如果存在) 的情况除外。代谢据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素．蛋白二硫异构酶也可能降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解 (水解) 位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。清除通过皮下组织的吸收速率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率 (胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟) 。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为5-10小时。

【贮藏】

本品在开封使用前应冷藏于2℃-8℃的冰箱中 (不要放入或靠近冷冻室或制冷元件) 。开始使用后，可在室温下 (不超过30℃) 存放6周。不可冰冻。使用过程中：不要冷藏；不要在超过30℃的环境中存放在将本品从冰箱中取出后，建议放置至室温，再进行混匀。混匀步骤同初次使用胰岛素的混匀步骤。本品应放于包装盒内，避光保存。避免过热和阳光照射。

【包装】

笔芯由1型玻璃制成，包括溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚异戊二烯橡皮膜。笔芯内的玻璃珠，用来帮助重复混匀胰岛素。1支/盒。

【有效期】

30个月。

【执行标准】

进口药品注册标准：JX20040070

【批准文号】

进口药品注册证号：H20090923 分包装批准文号：国药准字J20100040

【生产企业】

丹麦诺和诺德公司

【核准日期】

2007年04月13日

【修改日期】

2010年02月21日

2010年09月11日