尼群洛尔片

核准日期:2009年01月04日

修改日期:2014年07月17日

修改日期:2017年12月15日

 

尼群洛尔片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

心率小于60次/分者慎用，病窦综合征、房室传导阻滞者、心功能不全者和哮喘患者禁用。

【药品名称】

通用名称：尼群洛尔片

英文名称：Nitrendipine and Atenolol Tablets

汉语拼音： Niqun luo^，er Pian

【成份】

本品为复方制剂，其组份为：每片含尼群地平5mg，阿替洛尔10mg。

【性状】

本品为淡黄色片。

【适应症】

用于治疗轻中度原发性高血压。

【规格】

每片含尼群地平5mg , 阿替洛尔10mg。

【用法用量】

空腹服，每日1～2次，每次2片，或遵医嘱。

【不良反应】

1.尼群地平的不良反应：较少见的有头痛、面部潮红。少见的有头晕、恶心、低血压、足踝部水肿、心绞痛发作，一过性低血压。本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。

2.阿替洛尔的不良反应：最常见的不良反应为低血压和心动过缓；其他反应可有头晕、四肢冰冷、疲劳、乏力、肠胃不适、精神抑郁、脱发、血小板减少症、牛皮癣样皮肤反应、牛皮癣恶化、皮疹及干眼等。罕见引起敏感病人的心脏传导阻滞。

3.尼群洛尔片可能出现的不良反应有：头晕、头痛、面部潮红、心悸、便秘、下肢浮肿、眼部不适、胸闷、肢端发冷、疲乏、思睡或多梦等，偶见性功能障碍。

【禁忌】

1.尼群地平： 对本品过敏及严重主动脉瓣狭窄的患者禁用。

2.阿替洛尔：Ⅱ-Ⅲ度心脏传导阻滞；心源性休克者；病窦综合症及严重窦性心动过缓。

3.尼群洛尔片：心率小于60次/分者慎用，病窦综合征、房室传导阻滞者、心功能不全者和哮喘患者禁用。

【注意事项】

1.尼群地平：（1）少数病例可能出现血碱性磷酸酶增高。（2）肝功能不全时血药浓度可增高，肾功能不全时对药代动力学影响小，以上情况慎用本品。（3）绝大多数患者服用此药后仅有可以耐受的轻度低血压反应，但个别患者可出现严重的体循环低血压症状。这种反应常发生在初期调整药量期间或者增加药物用量的时候，特别是合用β-受体阻滞剂时。故服用本品期间须定期测量血压。（4）已经证明极少数的患者，特别是那些有严重冠状动脉狭窄的患者，在服用此药或者增加剂量期间，心绞痛或心肌梗死的发生率增加，其机制尚不明了，故服用本品期间须定期作心电图。（5）少数接受β-受体阻滞剂的患者在开始服用此药后可发生心力衰竭，有主动脉狭窄的患者这种危险性更大。

2.阿替洛尔：本品的临床效应与血药浓度可不完全平行，剂量调节以临床效应为准；肾功能损害时剂量须减少；有心力衰竭症状的患者用阿替洛尔时，应从小剂量开始，当使用洋地黄或利尿药后，心力衰竭症状仍存在，应逐渐减量使用；

阿替洛尔的停药应该逐渐进行，过程至少3天，常可达2周，如有撤药症状，如心绞痛发作，则暂时再给药，待稳定后渐停用；与饮食共进不影响其生物利用度；本品可改变因血糖降低而引起的心动过速；患有慢性阻塞性肺部疾病的高血压病人慎用；本药可使末梢动脉血循环失调，病人可能对用于治疗过敏反应常规剂量的肾上腺素无反应。

3.尼群洛尔片：绝大多数患者服用此药后仅有可以耐受的轻度低血压反应，但个别患者可出现严重的体循环低血压症状。这种反应常发生在初期调整药量期间或者增加药物用量的时候，故服用本品期间须定期测量血压。少数患者在开始服用此药后可发生心力衰竭或使原有症状加重，因此伴随有心力衰竭的病人需要慎用本品。有主动脉狭窄的患者这种危险性更大。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品中阿替洛尔可通过胎盘屏障并出现在脐带血液中，缺乏头3个月使用本药的研究，不除外胎儿受损的可能。妊娠妇女较长时间服用本药，与胎儿宫内生长迟缓有关。其在乳汁中有明显的聚集作用，哺乳期妇女服用时应谨慎小心。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

老年宜从小剂量开始，以防诱发或加重体循环低血压，增加心绞痛、心力衰竭，甚至心肌梗死的发生。推荐老年患者初始剂量为每日1片。

【药物相互作用】

1.尼群地平：（1）β-受体阻滞剂 绝大多数患者合用此药可加强降压作用，并可减轻尼群地平降压后发生的心动过速；然而，个别患者有可能诱发和加重体循环低血压、心力衰竭和心绞痛。（2）血管紧张素转换酶抑制剂 合用耐受性较好，降压作用加强。（3）长效硝酸盐类 合用有较好的耐受性，但尚缺乏评价这种合用控制心绞痛的有效性文献。（4）洋地黄 部分研究提示服用此药，能够增加合用的地高辛血浆浓度，平均增加45%。部分研究认为不增加地高辛血浆浓度和毒性。提示我们在初次使用、调整剂量或停用尼群地平时应监测地高辛的血药浓度，以防地高辛过量或不足。（5）双香豆类抗凝药 尚无报告表明合用尼群地平能够增加香豆类抗凝药物的凝血酶元时间。目前，还不能肯定他们之间的相互作用。（6）西米替丁 由于西米替丁可介导抑制肝脏细胞色素P450酶，使尼群地平的首过效应发生改变，建议对正在服用西米替丁治疗的患者合用尼群地平时，注意药物剂量的调整。

2.阿替洛尔：与其他抗高血压药物及利尿剂并用，能加强其降压效果。Ⅰ类抗心律失常药、异搏定、麻醉剂要特别谨慎。β-受体阻滞剂会加剧停用氯压定引起的高血压反跳，如两药联合使用，阿替洛尔应在停用氯压定前几天停用，如果用阿替洛尔取代氯压定，应在停止服用氯压定数天后再开始服用β-受体阻滞剂。

【药物过量】

由药物过量导致临床上出现显著的低血压反应的患者，应及时在心肺监测的同时，给予积极的心血管支持治疗。过度的心动过缓可静脉注射阿托品1～2mg，如有必要可随后静脉注射大剂量胰高血糖素10mg，可根据反应重复或随后静脉滴注胰高血糖素1～10mg/小时，若无预期效果，或没有胰高血糖素供应，可采用β-受体兴奋剂。

【临床试验】

本品进行了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。在Ⅰ期临床试验中，通过对口服尼群洛尔片的健康志愿者进行研究，结果表明健康志愿者单次口服不同剂量的尼群洛尔片（尼群地平5mg～20mg，阿替洛尔10mg～40mg）具有很好的耐受性；尼群地平不影响阿替洛尔的药代动力学，阿替洛尔也不影响尼群地平的药代动力学，即两种药物在药代动力学方面无相互影响。在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中，选用原发性高血压患者作为研究对象，患者每日晨起空腹口服两片试验药品（经4周试验药品治疗血压控制不满意者（>140/90），加服一倍用药量），研究结果显示尼群洛尔组降压总有效率（89.03%）明显大于对照组阿替洛尔组（71.84%），有统计学意义（P=0.000）；大约80%的患者每日服药1次，能够达到满意的降压效果，还有20%左右患者加量后疗效显著提高；尼群洛尔组收缩压和舒张压的T/P比值分别为0.51和0.60， 其主要疗效指标舒张压和次要疗效指标收缩压的T/P比值均超过0.5；尼群洛尔组心率在安全范围内下降幅度较大（由治疗前的78±11.0次/分下降至治疗后的69±5.8次/分）。试验过程中主要发生的不良事件为轻度的头昏、头痛、心悸、眼部不适、便秘、下肢水肿等，多发生于用药初始几天，无需特殊处理，继续用药后自行缓解，个别病例停药后消失。无严重的不良事件发生。治疗前后实验室检查也未发现对受试者的血液生化有明显的不良影响。

【药理毒理】

本复方制剂为抗高血压药。

（1）尼群地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。可抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故其血管选择性较强。本品引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，产生降压作用。

（2）阿替洛尔为选择性β₁肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0～7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。

【药代动力学】

本品口服吸收较好，其中尼群地平口服后1.5小时血药浓度达峰值，口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟后舒张压开始下降，降压作用在1至2小时最大，持续6至8小时。阿替洛尔于2～4小时达峰浓度，口服后作用持续时间较长，可达24小时，尼群地平和阿替洛尔血中半衰期分别为2～3小时和6～7小时。本品代谢产物主要由尿和粪便排出。

【贮藏】

遮光，密封，在干燥处保存。

【包装】

铝塑包装，16片/板×1板/盒, 16片/板×2板/盒，24片/板×1板/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准YBH00022010

【批准文号】

国药准字H20090022

【生产企业】

企业名称：江苏吉贝尔药业股份有限公司

生产地址：镇江市高新技术产业开发园区

邮政编码：212009

电话号码：0511-88888400

传真号码：0511-88888402

网    址：www.jibeier.com.cn