拉西地平分散片

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【性状】

本品为白色或类白色片,遇光不稳定。

【适应症】

单独使用或与其他抗高血压的药物,如β-受体阻滞剂、利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。

【规格】

4mg

【用法用量】

初始剂量为每日一次,每次2mg。每日应在同一时间服用,最好是在早晨。

对于高血压的治疗方案应根据病情的严重程度及个体的差异来调整。

当给予初始剂量后充分的时间内未达到有效的治疗效果时,剂量可增至4mg/次/日,如有必要,可增至6mg/次/日。实际上,该剂量调整时间相隔不应少于3~4周,除非病情较重,需要迅速增加剂量。

每日应在同一时间内服用本品,最好是在早晨,可与食物或不与食物同服。

肝脏损伤:对于肝损伤的患者无需调整剂量。

肾脏损伤:因拉西地平不经肾脏排泄,因此对于肾损伤患者无需调整剂量。

老年患者:无需调整剂量,本品可用于长期治疗。

【不良反应】

大规模的临床研究获得的数据已用于确定从非常常见到不常见的各类不良事件发生频率。

不良事件发生率定义为:非常常见(≥1/10),常见(≥1/100且<1/10),不常见(≥1/1000且<1/100),罕见(≥1/10000且<1/1000),非常罕见(<1/10000)。

拉西地平通常耐受性良好。个别病例可出现轻微的副作用,这与已知的周围血管扩张的药理作用有关。这些用#表明的副作用通常是暂时的,通常会随继续服用相同剂量的拉西地平分散片而消失。

常见:头痛#、头晕#、心悸#、皮肤潮红#、胃肠道不适、恶心、皮疹、多尿、无力、水肿#、可逆性碱性磷脂酶升高(临床显著增加不常见)。

不常见:心绞痛恶化(与其他二氢吡啶一样,偶有出现心绞痛的恶化的报道,特别是在治疗开始时。最易发生在有症状的心肌缺血患者)、牙龈增生。

罕见:血管水肿、荨麻疹。

非常罕见:震颤。

【禁忌】

对本品中任何成份过敏者。同其他二氢吡啶类药物,拉西地平禁用于严重主动脉瓣狭窄病人。

【注意事项】

特异性研究显示,拉西地平不影响窦房结的自律性,不会导致房室结内传导时间延长。但应注意钙离子拮抗剂理论上对窦房结和房室结活性的影响。因此,窦房结和房室结活性异常患者慎用本品。正如报道的其他二氢吡啶类钙通道拮抗剂,拉西地平应谨慎应用于先天性或已确认的获得性QT延长的患者。同时服用已知可延迟QT间期的药物,如Ⅰ型和Ⅲ型心律失常,三环类抗抑郁剂,某些抗精神病药物,抗生素(如红霉素)和某些抗组胺药(如特非那定)的患者,应慎用拉西地平。

与其它钙离子抗结剂一样,心脏储备能力差的患者慎用本品。与其它二氢吡啶类钙离子抗结剂一样,患有不稳定心绞痛的患者服用本品应小心。

新近曾发生心肌梗死的患者慎用本品。

由于肝功能损伤的患者服用本品可能出现抗高血压的作用被加强,因此肝功能损伤患者慎用本品。

没有证据显示拉西地平降低糖耐量或改变糖尿病的控制。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚无拉西地平用于孕妇的安全性数据。

动物实验显示拉西地平没有致畸性和对生长的损害(参见【药理毒理】)。

动物乳汁分泌实验表明,拉西地平(或其代谢物)可泌入乳汁。

妊娠和哺乳期间,需要对患者权衡利弊后再考虑用药。(参见【药理毒理】) 应考虑本品在孕晚期引起子宫肌肉松弛的可能性。

【儿童用药】

尚无儿童使用本品的经验。

【老年患者用药】

参见【用法用量】

【药物相互作用】

本品与其他有降压作用的药物,包括抗高血压药物如利尿剂、β-阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂合用,可能产生附加的降压的作用。

与西咪替丁合用可增加本品的血药浓度。

拉西地平与白蛋白α-1-糖蛋白高度结合(结合率>95%)。

拉西地平与常用抗高血压药物如β-阻滞剂、利尿剂合用、或与地高辛、甲苯磺丁脲或华法林合用时,无特殊相互作用。

与其它二氢吡啶相似,拉西地平不能与葡萄柚汁同服,因其生物利用度会改变。

对于服用环孢素的肾移植患者,临床试验表明,拉西地平可以逆转由环孢素因其引起的肾血流量及肾小球滤过率的减少。

已知拉西地平可通过细胞色素CYP3A4代谢,因此,合用CYP3A4抑制剂和诱导剂可能会影响拉西地平的代谢和清除。

【药物过量】

尚无服用本品过量的病例。

服用本品过量最可能发生的问题是外周血管舒张过度所致低血压和心动过速。理论上,可能发生心动过缓或房室传导时间延长。

无特殊解毒方法,通用标准措施为监测心功能,给予适当的支持和治疗措施。

【药理毒理】

药理作用:本品为特异性高效钙离子拮抗剂,对于血管平滑肌的钙通道具有高度选择性。其主要作用为扩张外周小动脉,减少外周血管阻力和降低血压。健康志愿者口服4mg的拉西地平后,可观察到QTc间期的轻度延长。欧洲一项为期四年的随机、双盲ELSA临床研究(欧洲拉西地平用于动脉粥样硬化临床研究)显示,服用拉西地平的患者超声检查颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)有明显的改善。

毒理研究:通过对Sparague-Dawley鼠及Beagle狗78周的急性、亚急性、慢性毒理研究显示,最大重复剂量:鼠为32mg/kg(1个月)或20mg/kg(6个月)。狗为8.5mg/kg(1个月)或5mg/kg(6个月)。与本品药效性相关的变化包括心肌收缩力降低和齿龈增生,及大鼠便秘。以上作用是可逆的。

妊娠大鼠或家兔中给予拉西地平后没有发现发育毒性迹象。大鼠中进行的生育和生殖研究显示,在母体毒性剂量下可见胚胎毒性,并且与预期的钙通道拮抗剂对子宫肌层的药理学活性一致,在高剂量下可见妊娠期延长和分娩困难。药理学已知钙通道拮抗剂有干扰分娩时子宫肌层正常功能的作用,导致其收缩力下降。
一组体外和体内检测显示拉西地平没有遗传毒性。拉西地平在小鼠中没有致癌性。与其他钙通道拮抗剂一样,在大鼠的致癌性研究中发现睾丸良性间质细胞瘤的发生率增高。不过认为在大鼠中发生间质细胞增生和腺瘤所涉及的内分泌机制与人体不相关。

【药代动力学】

本品口服从胃肠道吸收迅速,大部分在肝脏发生首过效应。绝对生物利用度平均约为10%。30~150分钟可达到血浆峰浓度。吸收后95%药物与蛋白结合,主要是白蛋白及а-1-糖蛋白。拉西地平主要经肝脏代谢(包括P450 CYP3A4),代谢产物主要为吡啶类似物及羧酸类似物,2种为吡啶类,2种为羧酸类,几乎没有药效活性,即使有活性也很低。没有任何证据表明拉西地平诱导或抑制肝酶活性。

给药剂量的70%以代谢物形式从粪便排泄,其余代谢物存在于尿液中。拉西地平在稳态时平均终末半衰期为13~19小时。

【贮藏】

遮光、密封保存。

 


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