美沙拉秦肠溶片

【修订日期】

2014-05-05

【适应症】

1.用于溃疡性结肠炎的治疗：包括急性发作期的治疗和防止复发的维持期治疗；

2.用于克罗恩病急性发作期的治疗。

【规格】

0.25g

【用法用量】

成人：根据临床个体患者的需要，推荐按下述日剂量服用：

常规给药方法：

分别在早、中、晚餐前1小时服用。必须用大量液体整片吞服（不能嚼碎）。

在急性发作期和维持治疗中，为获得理想的治疗效果，建议持续、规律的服用本品。

由医生确定使用疗程。国外推荐溃疡性结肠炎或克罗恩病急性发作期一般服药8～12周。

剂型：片剂

【不良反应】

【禁忌】

下列患者禁用本品：

1.对美沙拉秦、水杨酸及其衍生物或本品中任一辅料过敏者；

2.肾功能障碍和严重的肝功能障碍者；

3.胃或十二指肠溃疡患者；

4.有出血倾向体质者（易引起出血）。

【注意事项】

1.根据医生判断，必要时在治疗前和治疗过程中检查血象（血细胞分类计数，肝功能参数如ALT或AST，血肌苷）和尿液状况（试纸或尿沉渣）。建议开始治疗后14天检查这些项目，此后每隔4周进一步复查2～3次。如检查结果正常，每3个月例行检查一次。如发现其他症状，必须立即进行相关检查。

2.肝功能障碍者应慎用本品。

3.肾功能障碍者勿使用本品。如使用本品期间出现肾功能恶化，应考虑到美沙拉秦引起的中毒性肾损伤。

4.患有肺功能障碍的患者，特别是哮喘患者，应在医生的严密监控下使用本品治疗。

5.对含有柳氮磺吡啶的药物过敏的患者，应在医生的严密监控下使用本品。如出现急性不耐受反应（抽搐、急性腹痛、发热、严重头痛以及皮疹等症状），须立即停止治疗。

6.极少数情况下，在切除回盲部并同时切除回盲瓣的患者中，可在大便中观察到未溶解的美沙拉秦肠溶片，这是由于本品快速通过肠道所致。

成份：5-氨基水杨酸

性状：本品为肠溶包衣片，除去包衣后显类白色至微红色。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：

美沙拉秦可以通过胎盘屏障。目前关于孕妇使用本品的临床数据有限，尚无相关的流行病学数据。只有在预期的临床受益大于对胎儿的潜在风险时，孕妇才能使用本品。

经口给药的动物研究显示美沙拉秦对妊娠、胚胎或胎仔发育无直接或间接的不良影响。

哺乳：

少量美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基水杨酸可以通过乳汁分泌。哺乳期妇女使用美沙拉秦的经验有限。不排除会导致婴儿出现腹泻等过敏反应。只有在预期的临床受益大于对婴儿的潜在风险时，哺乳期妇女才应使用本品。

【儿童用药】

由于缺乏相关年龄段儿童的使用经验，暂建议儿童不使用本品。

【老年用药】

高龄患者使用本品应酌减剂量。

【药物相互作用】

目前尚未专门进行本品的药物相互作用的研究。推测本品与下列药物同时应用时可能出现相互作用：

1.香豆素类抗凝药：可能会增加凝血抑制作用（增加胃肠出血的风险）。

2.糖皮质激素：可能增加胃部不良反应。

3.磺酰脲类药：可能增加降糖作用。

4.甲氨蝶呤：可能增加甲氨蝶呤的潜在毒性。

5.丙磺舒或苯磺唑酮：可能减少尿酸排泄。

6.螺内酯或呋塞米：可能降低利尿作用。

7.利福平：可能降低抗结核病作用。

8.硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤：可能增加骨髓抑制作用。

【药理作用】

药理作用

美沙拉秦的抗炎作用机制尚不完全清楚。体外研究显示美沙拉秦对肠黏膜前列腺素的含量有一定影响，具有清除活性氧自由基的功能，对脂氧合酶可能起到一定的抑制作用。

本品系美沙拉秦的肠溶片，口服后在肠道释放美沙拉秦。美沙拉秦到达肠道后主要局部作用于肠黏膜和黏膜下层组织。美沙拉秦的生物利用度或血浆浓度与治疗效果无关。

毒理研究

毒理研究中发现美沙拉秦大剂量重复口服给药具有肾毒性（肾乳头坏死、近曲小管上皮损伤或整个肾单位损伤）。这些发现的临床相关性尚不清楚。动物研究没有发现美沙拉秦具有致突变、致畸、致癌作用。

【药物过量】

截至目前，未见药物过量的病例报道，也无已知的特异性解毒剂。必要情况下，可考虑洗胃、静脉滴注电解质和补液（促进利尿）。

【药代动力学】

美沙拉秦的一般药代动力学特性

吸 收

美沙拉秦在肠近端吸收最多，在肠末端吸收最少。

生物转化

进入体循环之前，美沙拉秦在肠黏膜和肝脏代谢为非药理活性物质N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-Ac-5-ASA）。乙酰化与患者的乙酰化表型无关。部分美沙拉秦也可由大肠细菌乙酰化。43%的美沙拉秦和78%的N-乙酰-5-氨基水杨酸与蛋白结合。

排 泄

美沙拉秦及其代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸经粪便（大部分）、肾（20%～50%，与给药方式、剂型和美沙拉秦释药行为有关）和胆汁（少部分）排泄。肾排泄以N-乙酰-5-氨基水杨酸形式为主。口服剂量中约1%的美沙拉秦以N-乙酰-5-氨基水杨酸为主要形式分泌入乳汁。

片剂的药代动力学特性

吸 收

本品中美沙拉秦在延迟3～4小时后开始释放。约5小时后到达血浆峰浓度（回盲部）。在每次服用0.5g（2×0.25g）、一日3次时，美沙拉秦的稳态浓度为2.1±1.7μg/ml，代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸的稳态浓度为2.8±1.7μg/ml。

分 布

在患者中进行的一项结合闪烁扫描研究（药代动力学研究）表明，本品如与食物（实验餐）同时服用，约3～4小时后在回肠溶解。胃排空中位时间约3小时。约7小时后片剂可达结肠。

进一步研究发现，美沙拉秦在志愿者十二指肠和回肠中的转运时间约为3小时。片剂和实验餐同时服用后7～8小时可在回肠内检测到美沙拉秦的最大肠腔浓度。约75%的美沙拉秦以非代谢的形式到达结肠。

排 泄

0.25g规格的美沙拉秦肠溶片长期治疗过程中，美沙拉秦日用剂量一次0.5g、一日3次（稳态条件下），美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基水杨酸肾脏的总排泄率约为55%（末次口服后24小时）。美沙拉秦的非代谢形式约占5%。美沙拉秦日用剂量一次0.5g、一日3次的消除半衰期为0.7～2.4小时（1.4±0.6小时）。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【药品有效期】

24个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准YBH03582010

【批准文号】

国药准字H20103359

【生产企业】

黑龙江天宏药业股份有限公司