异甘草酸镁注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年03月07日

修改日期：2014年10月29日

【商品名】

天晴甘美

【成份】

本品主要成份为异甘草酸镁。

化学名为:18α，20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物。

化学结构式为:分子式:C42H60MgO16•4H2O分子量:917.28辅料:氯化钠。

【适应症】

本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。

【规格】

10ml∶50mg（以 C42H60MgO16计）

【用法用量】

慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1g-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液，250ml 或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液，250ml 或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。

【不良反应】

（1）假性醛固酮症：病毒性肝炎、急性肝损伤Ⅱ期Ⅲ期临床研究中约1500例患者均未出现。据文献报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外，作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。

（2）其它不良反应：本品Ⅲ期临床研究中出现少数病人有心悸（0.3%）、眼睑水肿（0.3%）、头晕（0.3%）、皮疹（0.27%）、呕吐（0.27%），未出现血压升高和电解质改变。

【禁忌】

严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。

【注意事项】

1、治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。

2、本品可能引起假性醛固酮症增多，但本品注册临床中未发现，在治疗过程中如出现发热、皮疹、高血压、血钠潴留、低钾血等情况，应采用对症治疗，必要时减量，直至予停药观察。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚未有这方面的用药经验，暂不推荐使用。

【儿童用药】

新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定，不推荐使用本品。

【老年用药】

目前尚未有这方面的用药经验。应注意观察患者的病情，慎重用药。

【药物相互作用】

与依他尼酸、呋塞米等噻嗪类及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降压利尿剂并用时，其利尿作用可增强本品的排钾作用，易导致血清钾值的下降，应注意观察血清钾值的测定等。

【药物过量】

目前尚未有这方面的用药数据。临床研究中每日最大用量为0.2g（4支）。

【药理毒理】

药理作用

异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药效试验表明，异甘草酸镁对 D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润；对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果，改善 CCl4引起慢性肝损伤大鼠的肝功能，降低 NO 水平，减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度；对 Gal/FCA 诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用，降低血清转氨酶及血浆 NO水平，减轻肝组织损害，提高小鼠存活率。

毒理研究

遗传毒性：本品 Ames 细菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：未见异甘草酸镁对 SD 大鼠具有明显的致畸作用。大鼠一般生殖毒性试验的无毒性反应剂量为40mg/kg，按体表面积折算，约相当于临床推荐剂量的3倍。

SD 雌性大鼠在妊娠末期和授乳期连续给予较大剂量的异甘草酸镁，无毒性反应剂量为40mg/kg，按体表面积折算，约相当于临床推荐剂量的3倍。

【药代动力学】

吸收、分布

动物试验表明，本品吸收后主要分布在肝，给药1小时后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾及胃中分布极低，脑、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中药物浓度均低于检测限。给药后3h 及7h，血浆药物浓度迅速降低，是给药后1h 的12.3%和1.9%，而肝组织中异甘草酸镁浓度下降缓慢，分别为给药1h 后的78.8%和77.3%，其它各主要组织脏器中异甘草酸镁浓度均极低，基本无法测出。

人体单次静滴本品后表现为一级消除二室模型，药物的分布较为迅速，分布半衰期 t1/2α 为（1.13～1.72）h，消除半衰期 t1/2β 为（23.10～24.60）h。健康志愿者单次静滴本品0.1g、0.2g 和0.3g，消除速度常数 β、消除半衰期 t1/2β、清除率 CL 各组间在统计学上无显著性差异，与给药剂量无关。各剂量组峰浓度 Cmax、药时曲线下面积 AUC0-72、AUC0-∞随给药剂量的增加而加大，而 Cmax/dose、AUC0-72/dose、AUC0-∞/dose 各剂量组间无显著性差异。其药-时曲线均符合二房室模型。

单剂量（健康志愿者单次静滴本品0.1g、0.2g 和0.3g）与多剂量（健康志愿者静滴本品0.1g，每天1次，连续9天）静脉滴注给药的药动学参数：峰浓度 Cmax分别为28.8mg/L、42.8mg/L；表观分布容积 Vd 分别为3.3L、3.2L；血浆清除率 CL 分别为0.21L/h、0.15L/h；分布半衰期 t1/2α 分别为1.7h、1.6h；消除半衰期 t1/2β 分别为23.1h、24.0h；用非室模型拟和的参数平均驻留时间 MRT0-72分别为23.1h、23.3h，单剂量给药 AUC 单剂量0-∞为503.2mg/L•h，多剂量给药 AUCss0-t为513.0mg/L•h。健康志愿者按本品每天1次，每次0.1g 给药后，给药第6天达稳态。稳态时平均血药浓度为21.4mg/L，波动系数为1.06。

代谢、消除

大鼠静注异甘草酸镁（60mg/kg）后，主要经胆汁排泄，24h 内累计排出量占给药量的90.3%；经尿及粪便的72h 累计排泄量占给药量的4.9%。经肝-肠循环维持异甘草酸镁在肝组织中较高的有效浓度。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【批准文号】

国药准字 H20051942

【生产企业】

企业名称：江苏正大天晴药业股份有限公司