依那普利 Enalapril

【修订日期】

核准日期：2006年09月14日

修改日期：2015年12月01日

【药品名称】

通用名称：马来酸依那普利片

【成份】

本品主要成份为马来酸依那普利，辅料为乳糖、低取代羟丙纤维素、山嵛酸甘油酯。

【性状】

本品为白色或类白色片。

【适应症】

用于治疗：

1．各期原发性高血压

2．肾血管性高血压

3．各级心力衰竭

对于症状性心衰病人，也适用于：提高生存率：延缓心衰的进展；减少因心衰而导致的住院。

4．预防症状性心衰

对于无症状性左心室功能不全病人，适用于：延缓症状性心衰的进展；减少因心衰而导致的住院。

5．预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，适用于：减少心肌梗塞的发生率；减少不稳定型心绞痛所导致的住院。

【规格】

10mg

【用法用量】

本品的吸收不受食物的影响。因此餐前、餐中或餐后服用均可。

原发性高血压

根据高血压的严重程度，起始剂量为10毫克（1片）至20毫克（2片），每日1次。对轻度高血压，建议起始剂量为每日10毫克（1片）。治疗其它程度的高血压，起始剂量为每日20毫克（2片）。常用维持剂量为每日20毫克（2片）。根据病人的需要，可调整至最大剂量每日40毫克（4片）。

肾血管性高血压

因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感，应从较小的剂量(如5毫克（半片）或以下)开始治疗。然后根据病人的需要再对剂量加以调整。对于多数病人，服用20毫克（2片）本品，每日一次可收到预期的疗效。对近期使用利尿药治疗的高血压病人，建议慎用此药(见下一节)。

与利尿剂联用治疗高血压

开始服用本品后，可能发生症状性低血压，对于近期用利尿剂治疗的病人这种可能性更大。因这些病人可能有血容量不足或失盐，因此建议慎用。在开始服用2-3天前，应停用利尿剂治疗。如不可能，应从剂量（5毫克（半片）或以下)开始，以确定其对血压的起始效应，然后根据病人的需要对剂量加以调整。

肾功能不全的用量

一般来说，应延长马来酸依那普利的服药间隔时间和/或减少其服用剂量。

肾脏情况	肌酐清除率（ml/min）	起始剂量（mg/day）
轻度肾功能不全	＜80＞30ml/min	5-10mg/day
重度肾功能不全	≤30＞10ml/min	2.5-5mg/day
重度肾功能不全</p> <p>通常这类病人将进行透析	≤10ml/min	2.5mg/day</p> <p>在透析期中

* 请参阅注意事项：血液透析的病人

**依那普利是可透析的．非透析期中的剂量应根据血压反应的情况来调整。

心力衰竭／无症状性左心室功能不全

有症状的心衰或无症状的左心室功能不全病人，起始剂量为2.5毫克（1/4片）。并应在密切的医疗监护下服用，以确定其对血压的起始效应。通常与利尿剂(如合适的话，与洋地黄)合用治疗症状性心衰。在治疗心衰开始后，如果没有发生症状性低血压或症状性低血压已得到有效的处理，应根据病人的耐受情况将剂量逐渐增加到常用20毫克的维持量，一次或分两次服用。这一剂量调整，可经过2-4周的时间完成.若仍存在部分的心衰体征和症状，剂量递增过程还可以加快。对于有症状的心衰病人，这种剂量方案可有效地减少死亡的发生。

因曾有发生低血压和随后导致肾衰{更罕见)的报道，所以，在开始本品治疗的前后均应密切监测血压和肾功能(见注意事项)。对用利尿剂治疗的病人，应在开始治疗前尽可能减少利剂的剂量。开始用本品后出现低血压，并不表示在本品的长期治疗中将再发生低血压。也不防碍此药的继续使用。血清钾也应予以监测(参见药物的相互作用)。

【不良反应】

已证明一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中，马来酸依那普利副作用的总发生率与安慰剂相似。大多数副作用均性质轻微而短暂，不须终止治疗。

下述副作用与应用马来酸依那普利片有关：

1．晕眩和头痛是较常见的副作用。2％～3％的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2％的病人报告发生其它副作用，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽、肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。

2．过敏／血管神经性水肿

有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见(参阅注意事项)。

3．在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见副作用有：

(1)心血管系统

心肌梗塞或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低(参阅注意事项)。

胸痛；心悸；心律失常；心绞痛；雷诺现象。

(2)胃肠道系统

肠梗阻：胰腺炎：肝功能衰竭；肝炎一肝细胞性或胆汁郁积性：黄疸：腹痛：呕吐；消化不良：便秘；厌食；胃炎。

(3)神经系统/精神方面

抑郁：精神错乱：嗜睡；失眠；神经过敏：感觉异常：眩晕；异常梦。

(4)呼吸系统

肺浸润：支气管痉挛/哮喘：呼吸困难；流涕；咽痛和声嘶。

(5)皮肤

多汗；多形性红斑；剥脱性皮炎；Steven—Johnson综合症；毒性表皮坏死松懈；天疱疮；瘙痒；荨麻疹；秃发。

(6)其它

阳痿；潮红；味觉改变；耳鸣：舌炎；视觉模糊。

曾报道一种具有部分或全部以下症状的症候群：发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多，也可出现皮疹．光过敏及其它皮肤病的表现。

实验室检查

临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用马来酸依那普利相关，但有血尿素和血清肌酐升高，各种肝的酶类和/或血清胆红质增高。这些常在停用后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。

还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。

自马来酸依那普利上市后，曾报告少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒性白细胞缺乏，不能排除这些情况与马来酸依那普利的使用有关。

【禁忌】

对本品任何成分过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张紊转换酶抑制剂治疗而有血管神经性水肿史的病人，以及有遗传性或自发性血管神经性水肿的病人，禁用本品。

【注意事项】

1.症状性低血压

症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人，服用马来酸依那普利的高血压病人，由于利尿剂治疗、饮食限盐，透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足，则较可能发生低血压(请参阅药物的相互作用和副作用)。 在无论是否伴有肾功能不全的心衰病人中，曾观察到症状性低血压的发生。心衰程度较重的病人，发生的可能性最大，这从用大剂量利尿剂、低血钠或机能性肾功能不全就能反映出来。这类病人应在医疗监测下开始治疗，而且每当调整马来酸依那普利或/和利尿剂的剂量时，都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺血性心脏病或脑血管病的病人，因为在这些病人中血压下降过多可能导致心肌梗塞或脑血管意外的发生。

如果出现低血压，病人应仰卧，必要时静脉输注生理盐水，短暂性低血压反应并不是继续用药的禁忌症。通常在扩充血容量后，一旦血压上升，便可给药。

一些血压正常或偏低的心衰病人，服用后，可能出现全身血压进一步下降。这种作用是预料中的，且通常不必因此而停止治疗。如低血压出现症状，则有必要减少剂量和/或停止使用利尿剂和/或本品。

2.主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病

与所有的血管扩张剂一样，血管紧张素转换酶抑制剂用于左心室流出道梗塞的病人时，应该谨慎。

3.肾功能不全

用血管紧张素转换酶抑制剂开始治疗后发生的低血压，可使一些病人的肾功能进一步受到某些损伤，已有报道这种情况引起急性肾功能衰竭，但通常都是可逆的。

肾功能不全的病人可能需要减少剂量和／或减少用药的次数(请参阅剂量和用法)。一些双侧肾动脉狭窄或独肾且肾动脉狭窄的病人，曾出现血尿素和血清肌酐增高，通常停止治疗可获逆转；对于肾功能不全的病人更是如此。

某些以前没有明显的肾脏疾病的病人，当同时使用马来酸依那普利和利尿剂时，通常有轻度和一过性的血尿素和血清肌酐的升高，可能需要减少剂量和/或停用利尿剂和/或马来酸依那普利。

4.过敏性/血管神经性水肿

据报道，使用血管紧张素转换酶抑制剂(包括马来酸依那普利)的病人，有报告发生面部，四肢、唇、舌、声门和，或喉的血管神经性水肿者，这可在治疗期的任何时间发生，这时应立即停用本品，并给予适当的监护，以保证在病人出院之前症状完全消退。尽管抗组织胺药物对解除症状很有用，但当肿胀局限于面、唇部位时，一般可以不经治疗而消失。

血管神经性水肿伴有喉部水肿可能导致死亡。当水肿发生在舌、声门或喉部时，可能引起气道阻塞，应立即给予适当治疗，包括诸如皮下注射1：1000肾上腺素溶液(0，3毫升～0，5毫升)和/或立即采取保持呼吸道 通畅的措施。

据报道，与非黑色人种相比，黑色人种服用血管紧张素转换酶抑制剂造成血管神经性水肿的发生率要高。

有与血管紧张素转换酶抑制剂治疗无关的血管神经性水肿病史的人，在使用血管紧张素转换酶抑制剂时，发生血管神经性水肿的危险性可能增高(参阅禁忌症)。

5.用膜翅目动物的毒液脱敏时的过敏样反应

当用膜翅目动物的毒液对使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人进行脱敏时，可能发生危及生命的过敏样反应，这种情况较罕见。在每次脱敏前，暂时停用血管紧张素转换酶抑制剂可避免这一反应。

6.血液透析的病人

用高透量膜(如AN69)进行透析的同时，使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人，曾报告过有类过敏反应发生，对这类病人应考虑用另一类型的透析膜或用另一类的降压药。

7.咳嗽

据报道，用血管紧张素转换酶抑制剂能引起咳嗽，其特点是无痰、持续，停药后可能消失。在鉴别诊断咳嗽时，应考虑到血管紧张素转换酶抑制剂引起咳嗽的可能性。

8.手术/麻醉

对于正在进行大手术或使用可能引起低血压的麻醉药物进行麻醉的病人，依那普利阻断由于代偿性肾素释放引起的血管紧张素II的生成，如果发生低血压，且考虑是上述机制所致，则应扩充血容量加以纠正。

血清钾一参阅药物的相互作用

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1．妊娠

妊娠期内不主张使用此药。如果查明已怀孕，除非它是挽救母亲生命所必需的．否则应立即停止使用本品。

在妊娠的中三个月和末三个月期间使用的血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。 在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂，与胎儿和新生儿的各种损伤(包括低血压、肾功能衰竭、高钾血症．和／或新生儿的头颅发育不全)有关。曾出现母体羊水过少(推测为胎儿肾功能降低的表现)并可导致肢体痉挛、颅面畸形和肺发育不良．如果病人使用本品．则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。

在妊娠前三个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂，并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。

那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例．应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况．如果发现羊水过少．应停止使用本品．除非它是挽救母亲生命所必需的。病人和医生都应意识到，当出现羊水过少时．胎儿已遭受到不可逆的损伤。

应对使用过本品的母亲所生的婴儿进行密切的观察．以查明是否有低血压、少尿和高钾血症。依那普利可通过胎盘，腹膜透析可将其从胎儿的血液循环中清这在临床上是有益的．在理论上．可通过换血将其清除。

2．哺乳母亲

依那普利和依那普利拉(依那普利的水解产物)在人乳中有少量分泌。哺乳母亲使用本品时应谨慎。

【儿童用药】

在1月至16岁的儿童高血压病人中进行了悦宁定本品的安全性有有效性研究。在这些年龄组中使用悦宁定本品，是由在儿童和成年病人中进行的充分和有效的对照研究及发表的儿科用药文献的证据所支持。

在一项多剂量的药代动力学研究中包括40名儿童高血压病人，新生儿排除在外，他们对悦宁定本品一般能很好的耐受。在这些病人中给予依那普利口服后，药代动力学与所记录的成人数据是相同的。

在一项包括110名6-16岁的儿童高血压病人的临床试验中，体重≤50Kg的病人每天服用依那普利0.625、2.5或20mg，体重≥50Kg的病人每天服用依那普利1.25、5或40mg。每天服用一次，依那普利降低血压谷值的作用具有剂量依赖性。这种剂量依赖性降压疗效在所胡亚组（年龄、Tanner stage、性别、种族）都是一致。但是，使用0.625mg和1.25mg的最低剂量研究与每天平均剂量0.02mg/Kg相对应，没有出现一致的降压疗效。最大剂量研究是每天0.58mg/Kg（高达40mg）。在这项研究中，一般悦宁定本品能很好的耐受。

在儿童病人中出现的不良反应与在成人病人中观察到的类似。

在新生儿和肾小球滤过率≤30ml/min/1.73m2的儿童病人中，因为没有可提供的资料，不推荐应用悦宁定本品。

【老年用药】

65岁及以上的老年患者，请在医师指导下使用。

【药物相互作用】

1．降压治疗

悦达宁本品与其它降压药物同时应用时可发生迭加作用。尤其是同时应用利尿剂。

悦宁达本品与β受体阻滞剂、甲基多巴或钙通道阻滞剂合用能增强降压疗效。

神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与悦宁定本品合用时，要小心观察病人的情况。

同时应用悦宁定本品可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低。

依那普利马来酸盐和下列化合物的药物相互作用没有临床意义：氢氯噻嗪、呋塞米、地高辛、噻吗心安、甲基多巴、华法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛尔与依那普利马来酸盐合用降低依那普利拉的血清浓度，但这并没有任何临床意义。由于在动物中西咪替丁与依那普利马来酸盐没有任何相互作用，所有在人体中没有可预期的药物相互作用发生。

2．血清钾

在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内。单独使用马来酸依那普利治疗高血压病人48周后，可见血清钾平均升高约0.2mEq/L。在用马来酸依那普利加一种噻嗪类利尿药治疗的病人中，利尿药的排钾作用常因依那普利的作用而减弱。

马来酸依那普利和排钾利尿药一起使用，可以减轻利尿药引起的低血钾。

发生高血钾的危险因素包括有肾功能不全，糖尿病和同时用保钾利尿药(如安体舒通，氨苯喋啶或阿米洛利)，补钾制剂或含钾代用食盐。

使用补钾制剂、保钾利尿药或含钾代用食盐（特别是肾功能不全的病人)可引起血清钾显著升高。

如认为同时应用上述药剂是合适的，使用时应谨慎，并经常监测血清钾。

3．血清锂

同其它排钠药一样，锂清除率可能降低．因此．如服用锂盐．应仔细监测血清锂浓度。

4．非甾体类抗炎药

对于一些肾功能不全的病人，血管紧张素转换酶抑制剂与非甾体类抗炎药合用时，可能导致肾功能进一步减退，这一作用通常是可逆的。

【药物过量】

有关人类用此药过量的资料很有限。到目前为止．过量用药的最显著的特征为明显的低血压，在服药后6小时开始发生．同时，肾素一血管紧张素系统受阻．出现昏迷．曾有报道服用300毫克和440毫克的剂量后． 血清依那普利拉的水平分别高于正常的100倍和200倍的病例。

对于过量用药的治疗。建议静脉输注生理盐水。如有可能．也可输入血管紧张素II。如果是刚用完药物． 则应催吐。可通过血液透析将依那普利拉从体循环中加以清除(见注意事项．血液透析的病人)。

【临床试验】

本品于2005年经国家食品药品监督管理局批准进行过人体生物等效性试验。

【药理毒理】

本品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。临床研究数据详见说明书。

【药代动力学】

依那普利口服后迅速吸收，1小时内达到血清峰浓度。根据尿回收率的数据，口服依那普利的吸收程度大约为60%。详细数据请参阅说明书。

【贮藏】

遮光，25℃以下密封保存

【包装】

复合膜包装。(1)5mg:每板8片，每盒2板:每板16片，每盒1板:每板16片每盒2板。(2)10mg:每板8片.每盒2板:每板8片，每盒4板:每板16片，每盒1板每板16片，每盒2板:每板16片，每盒4板。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

《中国药典》2020年版二部，其中"有关物质”、"溶出度”、"含量测定”中限度、"贮藏”项执行局颁标准 YBH05312018

【批准文号】

(1)5mg:国药准字H32026568 (2)10mg:国药准字H32026567

【生产企业】

扬子江药业集团江苏制药股份有限公司