卡铂注射液

【药品名称】

通用名称:卡铂注射液

商品名称:波贝

【成份】

本品主要成份及其化学名称为:顺式-1，1-环丁烷二羧酸二氨铂

分子式:C6H12N2O4Pt分子量:371.26

辅料名称:依地酸二钠;注射用水。

【性状】

本品为无色至微黄色的澄明液体。

【适应症】

主要用于实体瘤如小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部癌及恶性淋巴瘤等均有较好的疗效。也可适用其它肿瘤如子宫颈癌、膀胱癌及非小细胞性肺癌等。

【规格】

(1)10ml:50mg;

(2)10m1:100mg

【用法用量】

本品可单用也可与其它抗癌药物联合使用。

临用时把本品加入到5%葡萄糖注射液250~500m1中静脉滴注。推荐剂量为0.3~0.4g/m，一次给药，或分五次五天给药。均四周重复给药一次，每2~4周期为一疗程。

【不良反应】

血液毒性:骨髓抑制是卡铂剂量限制性毒性。注射后14~24天白细胞和血小板降至最低，一般在35~41天可恢复正常水平。对白细胞低干4000/mm及血小板低干8万/mm都应慎用或减量应用。一般体质差、≥65岁的病人和加强化疗的复治病人，产生的骨髓抑制更严重，持续时间更长。卡铂与其它骨髓中毒性药物合用或配合放疗，骨髓抑制会加重。但只要应用合理适当，骨髓抑制是可逆的，不会产生积累影响。

据报道，用卡铂治疗的病人出现感染和血红蛋白的并发症分别占4%和6%。

血红蛋白正常的病人，治疗后71%的病人出现血红蛋白低于11g/d1的贫血，贫血发生率随卡铂用量的增加而提高。

胃肠毒性:用卡铂治疗后约15%的病人出现恶心，65%出现呕吐，其中有三分之一病人呕吐严重，恶心和呕吐通常在治疗后24小时消失。止吐剂能有效地预防治疗卡铂引起的恶心、呕吐。腹痛、腹泻、便秘和食欲不振也有报道。

肾毒性:一般卡铂的肾毒性无剂量依赖性。约15%的病人BUN或血浆肌酸酐水平提高;25%的病人肌酸酐廓清率下降到60m1/min以下;肾功能损伤者，发生率和严重程度均提高。当肾功能衰竭时，无论水化是否能阻止肾毒性，应先降低卡铂用量或停药。

过敏反应:据报道，约2%的病人给药后几分钟即出现皮疹，无其它明显原因引起的发烧、瘙痒、荨麻疹、红斑和极少有的支气管痉挛、低血压等过敏反应。同其它铂类化合物引起的过敏反应相类似。

耳毒性:无临床症状的高频率的听觉丧失首先发生，只有1%发展为有症状的耳毒性，包括大多数导致耳鸣的病人。

神经毒性:发生率较低的周围神经病，如感觉异常或减少深部腱的反射。以前有感觉异常的病人，特别是用顺铂导致的感觉异常，用卡铂治疗期间，这种症状会持续或者加重。

其它:肝功能正常的病人，用卡铂治疗后，出现轻至中度的肝功能异常，但多数病例会在治疗期间自动恢复正常。

偶见味觉减退、脱发，不伴有感染或过敏反应的发烧、寒战，呼吸、心血管、粘膜、生殖泌尿皮肤、肌骨骼等部位副反应发生率低于5%。尽管报道过因心血管副反应致死的病人，但死亡是否与化疗有关还不清楚。

溶血一尿毒症综合症极少有报道。

【禁忌】

1.有明显骨髓抑制及肾功能不全者。

2.对其它铂制剂过敏者。

3.孕妇及有严重并发症者。

4.原应用过顺铂者应慎用。

5.严重肝肾功能损害者禁用。

【注意事项】

1.应用本品前后检查血象及肝肾功能，治疗期间，应每周检查白细胞、血小板至少1~2次

2.用药前后，严密监视病人的肾功能和血象。

3.由于本品对骨髓有明显的抑制作用，在用药后3~4周内不应重复给药。出现严重的骨髓抑制的病例，有必要输血治疗

4.在治疗开始和之后的每周都要检查血细胞，作为之后调整剂量的依据。

5.用顺铂治疗的病人，用本品应慎重或注意监视。因为用顺铂造成听力损伤的病人，再用卡铂治疗，耳毒性会持续或加重。以前有感觉异常的病人，特别是用顺铂导致的感觉异常，用卡铂治疗，这种反应会持续或加重。

6.一旦发生对本品的过敏反应，应立即采取适当的治疗措施。

7.如同其它抗癌药物和免疫抑制剂一样，动物实验表明卡铂有致癌作用。

8.全身肌酸酐廓清率低于60m1/min的病人，卡铂的肾清除下降，这时应适当降低卡铂用量

9.与其它抗癌方式联合治疗，应注意适当调整剂量。

10.本品只做静脉注射，应避免漏于血管外。

11.本品一经稀释，应在8hr以内用完，滴注及存放时应避免直接日晒。

12.卡铂可能引起血浆中电解质的下降(如镁、钾、钠、钙等)，使用期间注意监测。

13.对一切可能发生的副反应，都要随访检查。

14.有水痘、带状疱疹、感染、肾功能减退患者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇用本品的安全性还未确定，已知卡铂对许多实验对象产生胚胎毒性及诱变的可能性

卡铂是否通过乳汁分泌还不清楚。据研究，许多药物能分泌到乳汁中，卡铂一旦分泌到乳汁，会对乳婴造成严重的伤害，因此，需要用卡铂治疗的哺乳期妇女，要在停止哺乳和中断治疗之间作出选择。

【儿童用药】

儿童用本品的安全性和有效性还未经试验研究确定。

【老年用药】

老年患者应根据其体能、全身的肌酸酐清除率及肾对卡铂的清除率，慎重调整卡铂的用量，并且随时监控。

【药物相互作用】

1.卡铂会改变肾功能。尽管还没有文献证明氨基糖苷类及其它肾毒性药物与卡铂同时用，会加重肾毒性，但还是建议本品不与以上药物联合使用。

2.与各种骨髓抑制剂或放射治疗合用，可增加骨髓抑制的毒副作用，此时卡铂应作剂量调整。

3.与其他抗癌药物合并用药，应注意其毒性的增加。

4.用顺铂造成听力损伤的病人，用卡铂治疗后，耳毒性还会持续或加重。

5.用顺铂治疗过的病人，再用卡铂治疗，神经毒性发生率和强度都提高。

【药物过量】

卡铂过量还没有解毒剂。卡铂过量引起骨髓抑制和肝、肾功能损伤有关的并发症;高剂量的卡铂会导致极少出现的失明。

【药理毒理】

药理作用

本品为周期非特异性抗肿瘤药，直接作用于DNA，从而能抑制分裂旺盛的肿瘤细胞。

毒理研究

生殖毒性:本品孕妇用药可导致胎儿损害。大鼠研究己表明，本品器官形成期给药，具有胚胎毒性和致畸性。目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究。若妊娠期间应用本品，或本品给药期间发现怀孕。应告知患者本品对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为母亲应用本品后可能对哺乳期婴儿产生毒性，故建议此时母亲应中止授乳。

遗传毒性:体外和体内试验结果均表明本品有致突变性。

致癌性:尚无本品致癌性方面的研究资料。但已有报告显示，作用机理及遗传毒性与其相似的化合物具有潜在致癌性。另外，有报道提示，本品与其他药物合用出现继发性恶性肿瘤。

【药代动力学】

本品静脉注射或滴注后迅速与组织结合，在24小时内血浆浓度降到最低水平，呈二室开放模型药品主要由肾脏排出，但有小部分由胆汁和粪中排出。

【贮藏】

遮光，在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】

安瓿包装，1支/小盒、5支/小盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

《中国药典》2020年版二部。

【批准文号】

国药准字H20020181

国药准字H20020180

【生产企业】

齐鲁制药有限公司