双嘧达莫片

【核准日期】

2006年08月08日

【修订日期】

2018年01月09日

【警告】

警示语：对本品过敏患者禁用，本品与抗凝剂、抗血小板聚集剂及溶栓剂合用时应注意出血倾向。

【药品名称】

通用名称：双嘧达莫片

【成份】

本品主要成份为：双嘧达莫。

【性状】

本品为糖衣片，除去包衣后显黄色。

【适应症】

主要用于抗血小板聚集，用于预防血栓形成。

【规格】

25mg

【用法用量】

口服。一次1～2片，一日3次，饭前服。或遵医嘱。

【不良反应】

治疗剂量时不良反应轻而短暂，长期服用最初的副作用多消失。常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持续或不能耐受者少见，停药后可消除。

上市后的经验报告中，罕见不良反应有喉头水肿、疲劳、不适、肌痛、关节炎、恶心、消化不良、感觉异常、肝炎、秃头、胆石症、心悸和心动过速。

【禁忌】

过敏患者禁用。

【注意事项】

本品与抗凝剂、抗血小板聚集剂及溶栓剂合用时应注意出血倾向。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【儿童用药】

12岁以下儿童用药的安全性和效果未确定。

【老年用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

1.与阿司匹林有协同作用。与阿司匹林合用时，剂量可减至一日100～200mg。

2.本品与双香豆素抗凝药同用时出血并不增多或增剧。

【药物过量】

如果发生低血压，必要时可用升压药。急性中毒症状在啮齿动物有共济失调、运动减少和腹泻，在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。双嘧达莫与血浆蛋白高度结合，透析可能无益。

【药理毒理】

具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小扳聚集，高浓度（50μg/ml）可抑制血小板释放。作用机制可能为：①抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5～1.9μg/dl）时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的 A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化因子（PAF）、胶原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。②抑制各种组织中的磷酸二酯酶（PDE）。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE），对 cAMP-PDE 的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子（EDRF）引起的 cGMP 浓度增高。③抑制血栓烷素 A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的强力激动剂。④增强内源性 PGI2的作用。

双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0mg/kg 产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。

在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。

在小鼠111周和大鼠128～142周口服试验中，8.25和75mg/kg（1.31和9.4倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。

小鼠口服 LD50为2150mg/kg；单次口服致死量在大鼠为6000mg/kg，在犬为350mg/kg。

【药代动力学】

口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约75分钟，血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

固体药用塑瓶包装，每瓶100片。

【有效期】

36个月

【执行标准】

《中国药典》2015版二部

【批准文号】

国药准字 H14020797

【生产企业】

山西云鹏制药有限公司