注射用单硝酸异山梨酯

【说明书修订日期】

核准日期：2007年04月22日

修改日期：年月日

【药品名称】

注射用单硝酸异山梨酯

【商品名】

平福

【成份】

本品主要成份为单硝酸异山梨酯，化学名称：1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-单硝酸酯。

分子式：C6H9NO6

分子量：191.14

【性状】

本品为白色冻干粉末或类白色疏松块状物。

【适应症】

适用于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

【规格】

25mg（按 C6H9NO6计）

【用法用量】

静脉滴注。临用前加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释后静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整,一般有效剂量为每小时2～7mg。开始给药速度为60μg/分,一般速度为60～120μg/分,每日一次，10天为一疗程。

【不良反应】

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续服药几天后消失。

初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和／或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发热和皮肤过敏反应。在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和／或显著的矛盾性心动过缓。偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期服用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。

注意：服用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。

当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师或药师。

【禁忌】

下列患者禁用本品：对硝基化合物或其他任何成分过敏者；急性心肌梗塞并低充盈压；左心功能不全并低充盈压；休克状态；严重低血压（收缩压低于90mmHg）；心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）；缩窄性心包炎；心包填塞；合并使用西地那非（VIAGRA），因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

【注意事项】

1、给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人服用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。

2、因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。

3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护：主动脉瓣狭窄和／或二尖瓣狭窄；有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人；伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）；严格肾功能损害的病人

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

【儿童用药】

儿童用药的疗效、安全性尚未确立。

【老年用药】

依照说明书，无特殊要求。

【药物相互作用】

同时应用降低血压的药物（抗高血压药）、β－阻断剂、钙拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。

同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成分和西地那非（VIAGRA），抗高血压作用可明显加强。本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

【药物过量】

症状 根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻；严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，及麻痹；极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高；长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。治疗方法 取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理；如发生严重低血压和／或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和／或多巴胺、抢救循环系统；禁止使用肾上腺及其相关物质；根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：1、维生素 C 口服1克或静脉注射其钠盐；2、亚甲基蓝静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升；3、甲苯胺蓝 最初静注严格按2－4毫克／千克体重进行；如需要多次静注，应按2毫克／千克体重，间隔一小时进行静注；4、进行输氧，血液透析，全身输液。

【药理毒理】

药理作用 有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松驰作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。

本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。

致突变和致癌性：在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。生殖毒性：在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

【药代动力学】

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏﹑脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织﹑皮肤﹑结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。本品在肝脏几乎完全被代谢，本品脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%）的形式经肾由尿中排出体外，此外25%以葡萄醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出＜1%，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

【贮藏】

密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

【包装】

低硼硅玻璃管制注射剂瓶/钠钙玻璃模制注射剂瓶 25mg/瓶 1瓶/盒 4瓶/盒 10瓶/盒 50瓶/盒

【批准文号】

国家准字 H20020315

【生产企业】

企业名称：瑞阳制药有限公司