注射用重组人促红素（CHO 细胞）

【说明书修订日期】

核准日期：2007年05月17日

修改日期：2013年12月23日

【药品名称】

注射用重组人促红素（CHO 细胞）

【商品名】

怡宝

【成份】

主要成份为基因重组人促红素，系由含有高效表达人红细胞生成素（简称人促红素）基因的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞，经细胞培养、分离和高度纯化后冻干制成；

分子量：36KD-45KD；

本品所含辅料：人血白蛋白、甘露醇、PBS25mmol(pH7.0)。

【性状】

应为白色疏松体，复溶后为无色澄明液体。

【适应症】

肾功能不全所致的贫血，包括慢性肾功能衰竭行血液透析、腹膜透析治疗及非透板治疗者。

【规格】

4000IU/瓶

【用法用量】

本品应在医师的指导下使用，用时加注射用水1ml 溶解后作皮下注射或静脉注射，每周分2-3次给药。给药剂量需依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。

治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100-150IU/kg，腹膜透板和非透析患者每周75-100IU/kg，若发现红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15-30IU/kg 增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU/kg 周。红细胞压积应增加至30-33vol%，但不宜超过36vol%(34vol%)。

维持期：如果红细胞压积达到30-33vol%或/和血红蛋白达到100-110g/L，则进入维持治疗阶段，推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3，然后每2-4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过快，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。

【不良反应】

1、一般反应：少数病人用药初期可出现头痛、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等，绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。

2、过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克。因此初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药并妥善处理。

3、心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在促红素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量。

4、血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成。

5、肝脏：偶有 GOT、GPT 的上升。

6、胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。

【禁忌】

1、未控制的重度高血压患者。

2、对本品及其他哺乳动物衍生物过敏者，对人血清蛋白过敏者。

3、合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

【注意事项】

1、本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期1次，维持期每两星期1次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积36vol％以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。

2、应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。

3、对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏症病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。

4、治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml，或转铁蛋白饱和度低于20％，应每日补充铁剂。

5、叶酸或维生素 B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。

6、运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不清楚。

【儿童用药】

对早产儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚未确立。

【老年用药】

高龄患者应用本品时，要注意监测血压及红细胞压积，并适当调整用药剂量与次数。

【药物相互作用】

尚不清楚。

【药物过量】

可能会导致红细胞压积过高，引起各种致命的心血管系统并发症。

【药理毒理】

1、药理：促红素（EPO）是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化。本品能经由后期母红细胞祖细胞（CFU-E）引导出明显的刺激集落的生成效果。在高浓度下，本品亦可刺激早期母红细胞祖细胞（CFU-E）而引导出集落的形成。

2、毒理：

2.1急性毒性：对小鼠、大白鼠及狗静脉注射的 LD50和对生后4天大白鼠幼鼠注射的 LD50，均在2万 IU/kg 以上。

2.2亚急性毒性、慢性毒性（1）大白鼠 雌、雄大白鼠分别在4周、13周及52周间施行静脉注射或腹腔注射本品所做的亚急性、慢性毒性实验结果显示，4周、13周及52周间分别以本品按剂量80IU/kg/天、20IU/kg/天以上以及10IU/kg/天以上投与时主要由于本品的药理作用过剩而引起了多血症，且长期投与的结果会出现骨髓的纤维化发生。

（2）狗 雌、雄狗分别在4周、13周及52周间施行静脉注射所做的亚急性、慢性毒性实验结果显示，4周、13周及52周间分别以本品按剂量200IU/kg/天、100IU/kg/天以上以及20IU/kg/天以上投与时主要由于本品的药理作用过剩而引起了多血症，且长期投与的结果会出现骨髓的纤维化，及肾脏的结构变化发生。

【药代动力学】

皮下注射给药吸收缓慢，2小时后可见血清促红素浓度升高，血药浓度达峰值时间为18小时，骨髓为特异性摄取器官，药物主要为肝脏和肾脏摄取。促红素给药后大部分在体内代谢，动物（大鼠）实验表明，除肝脏外，还有少部分药物在肾、骨髓和脾脏内降解。肾脏不是促红素的主要排泄器官，使用促红素的贫血患者，药物以原形经肾脏排泄的量小于10%。

【贮藏】

于2-8℃避光保存。

【包装】

西林瓶、胶塞，1×5瓶/盒

【批准文号】

4000IU/瓶，国药准字 S19991025

【生产企业】

企业名称：上海凯茂生物医药有限公司