重组人促红素注射液(CHO细胞)

警示语：

1．未控制的重度高血压患者禁用。

2. 对本品及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人血清白蛋白过敏者禁用。

3．合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

【商品名】

雪达升

【成份】

主要成份为重组人促红素 ，辅料为氯化钠，枸橼酸钠，枸橼酸，人血白蛋白。

【适应症】

用于肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。

【规格】

按不同规格分别为2000IU/支，3000IU/支，4000IU/支，5000IU/支，6000IU/支，装量1.0ml。

【用法用量】

本品应在医生指导下使用，可皮下注射或静脉注射，每周分2-3次给药。给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其他相关因素调整。以下方案供参考：

治疗期：开始推荐剂量，血液透析患者每周100-150国际单位(IU)/公斤体重，非透析病人每周75-100国际单位(IU)/公斤体重。若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15-30国际单位(IU)/公斤体重增加剂量，但最高增加剂量不可超过30国际单位(IU)/公斤体重/周。红细胞压积应增加到30-33vol%，但不宜超过36vol%。

维持期：如果红细胞压积达到30-33 vol%或血红蛋白达到100-110克/升，则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3。然后每2-4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。

使用方法：采用无菌技术，拔掉针护帽，静脉或皮下注射。

【不良反应】

1.一般反应：少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等。绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。

2.过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药并妥善处理。

3.心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在红细胞生成素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量。

4.血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成。

5.肝脏：偶有GOT、GPT的上升。

6.胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。

【禁忌】

1.未控制的重度高血压患者。

2.对本品及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人血清白蛋白过敏者。

3.合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

【注意事项】

1.本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期一次，维持期每两星期一次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积在36vol%以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。

2.应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。

3.对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。

4.治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml或转铁蛋白饱和度低于20%，应每日补充铁剂。

5.运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女使用本剂的安全性尚不明确，不宜对孕妇及哺乳期妇女注射本剂，不得已时在判断治疗利益大于危险性的情况下才能使用。

【儿童用药】

对儿童使用本剂的安全性尚不明确。

【老年用药】

高龄患者应用本品时，因其生理机能低下，多患有高血压和循环系统疾病并发症，在使用本品时要注意频繁监测血压及红细胞压积，并适当调整用药剂量与次数。

【药物相互作用】

叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效，严重铝过多也会影响疗效。

【药物过量】

尚无实验数据及可靠文献。

【药理毒理】

药理作用

促红素(EPO)是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞(CFU-E)，能促进其增殖、分化。本品为重组人促红素(rhEPO)，与天然产品相比，生物学作用在体内、外基本一致。药效学试验提示，本品可增加红系造血祖细胞的集落生成率，临床上对慢性肾功能衰竭性贫血患者也表现出该作用。

毒理研究

重复给药毒性：大鼠连续4周、13周及52周静脉注射或腹腔注射本品，剂量分别为80、20、10IU/kg/日以上时，可见由本品药理作用引起的造血功能亢进，且长期给药会山现骨髓纤维化。出生后4天的大鼠连续28天皮下注射本品，剂量为80IU/kg/日以上时，可见造血功能亢进；剂量为400IU/kg/日以上时，可见骨髓纤维化和骨形成的结构变化。犬连续4周、13周及52周静脉注射本品，剂量分别为200、100、20IU/kg/日以上时，可见造血功能亢进，且长期给药会出现骨髓纤维化及肾脏的结构变化。

遗传毒性：本品体外Ames、中国仓鼠细胞遗传毒性试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：观察了妊娠初期、器官形成期、围产及授乳期静脉注射本品20、100、500IU/kg/日对雌性大鼠生殖功能的影响，结果可见胎仔体重减轻、骨化及仔鼠发育抑制等作用，但未见致畸作用。家兔在器官形成期静脉注射本品剂量达500IU/kg/日时，未见致畸作用及发育抑制作用。妊娠及授乳期大鼠静脉注射125I标记的本品时，可在乳汁中测得放射性，提示本品可经乳汁分泌，但在仔鼠上未测出其放射性。

【药代动力学】据文献资料报道

1.血浆浓度：

(1)健康成年男性

对7例健康成年男性，以静脉注射本剂300IU后，血药浓度在用药后达到峰值(Cmax)．之后以0.4和7小时的半衰期呈现双相型减低。

(2)施行透析时的肾功能不全者

施行透析时的肾功能不全患者11例，在接受本剂300IU的静脉注射后，显示出与健康志愿者相似形态的血浆浓度变化，半衰期为6小时。

当剂量增加到1500IU(8例)和3000IU (12例)静脉注射后，其半衰期分别是5.9和7.5小时。随着剂量的增加，本剂在血浆中的消除会轻微减缓。

2.尿中排泄:给7例健康成人志愿者静脉注射本剂300IU后，其结果显示给药后24小时以内，给药量的0.88%由尿中排泄。

【贮藏】

2-8℃避光保存。

【包装】

预充式注射器，l支/盒。

【批准文号】

国药准字S20073009

【生产企业】

企业名称：哈药集团生物工程有限公司