地氯雷他定分散片

【说明书修订日期】

核准日期：2007年06月04日

【商品名】

芙必叮

【成份】

本品主要成份为地氯雷他定。

化学名称:8-氯-6，11-二氢-11-（4哌啶亚基）-5H-苯并-[5，6]环庚烷[1，2-b]吡啶。

化学结构式:分子式:C19H19ClN2分子量:310.82

【适应症】

本品用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒、鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼痒、流泪和充血；腭痒及咳嗽。本品还用于缓解慢性特发生性荨麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少荨麻疹的数量及大小。

【规格】

5mg。

【用法用量】

本品为分散片，使用时将其加入适量水中，搅拌均匀分散后服用，也可直接用水送服。成人及大于12岁的儿童每日1次，每次1片（5mg）。

【不良反应】

本品主要不良反应为恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力，偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿。

【禁忌】

对本品活性成分或赋形剂过敏者禁用。

【注意事项】

1)由于抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因而在进行任何皮肤过敏性试验前48小时，应停止使用本品；

2）肝损伤、膀胱颈阻塞、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

给予34倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定，未发现对大鼠总体生育能力有影响。

在动物试验中未发现地氯雷他定有致畸变和致突变作用。由于尚无孕妇使用地氯雷他定的临床资料，怀孕期内使用地氯雷他定的安全性尚未确定，除非潜在的益处超过可能的风险，怀孕期内不应使用地氯雷他定。

地氯雷他定可经乳汁排泌，因此不建议哺乳期妇女服用地氯雷他定。

【儿童用药】

地氯雷他定对12岁以下儿童患者的疗效和安全性尚未确定。

【老年用药】

按成人剂量服用。

【药物相互作用】

1.地氯雷他定和细胞色素 P450抑制剂酮康唑及红霉素合用未见心血管方面的毒副作用。

2.地氯雷他定与其他抗交感神经药或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠。

3.进食与饮用葡萄柚果汁对地氯雷他定的代谢没有影响。

4.地氯雷他定与酒精同时使用时，并不会增强酒精对人行为能力的损害作用。

【药物过量】

服用药物过量时，应考虑采取标准治疗措施去除未吸收的活性成分。建议进行对症及支持治疗。

在一项对成人和青少年进行的多剂量临床试验中，受试者接受高达45mg 的地氯雷他定（临床实际用量的9倍），临床上未观察到不良反应的发生，但有使心电图 Q-Tc 间期延长的可能。

地氯雷他定不能通过血液透析排除，是否可能通过腹膜透析排除尚不可知。

【药理毒理】

药理作用本品为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地阻断外周 H1受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果表明，本品可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，本品不易通过血脑屏障。

毒理研究急性毒性：大鼠经口给药剂量达250mg/kg 时出现死亡（按 AUC 计算，地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的120倍），小鼠经口给药 LD50为353mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的290倍）。猴经口给药剂量达250mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的810倍）时，未出现死亡。

长期毒性：在大鼠的长期毒性研究试验(三个月)中，3mg/kg 的剂量未见明显毒性(相当于人剂量的30倍)。

在猴子的长期毒性试验研究(三个月)中，12mg/kg 的剂量(相当于人剂量的182倍)有良好的耐受性，仅见少量的磷脂质病,未见动物死亡。

遗传毒性：在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中，未见本品有潜在的遗传毒性。

生殖毒性：本品经口给药剂量达24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的130倍）时，对雌性大鼠生育力无影响；经口给药剂量达12mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 45倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的8倍）时，对大鼠生育力无影响。

大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达48和60mg/kg/日（地氯雷他定达到及其代谢物的暴露量分别约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的210和230倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的120倍）时，可见植入前丢失率增加、植入数和胚胎数减少；给药剂量为9mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的50倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢；给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的7倍）时，本品对仔鼠发育无影响。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，因为动物生殖试验并不总能预测人的反应，除非确实需要，在怀孕期限间不应使用本品。

本品可通过乳汁分泌，因此应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。

致癌性：通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定18个月和2年，雄性小鼠给药剂量达40mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的3倍）时，肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为25mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的7和30倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。

【药代动力学】

文献报导，地氯雷他定口服后30分钟可测得其血浆浓度，约3小时后可被良好吸收并达最高血药浓度。其消除半衰期约为27小时。地氯雷他定的蓄积程度与其半衰期（约27小时）及每日一次的服药间隔一致，地氯雷他定的血药浓度及 AUC 在5mg-20mg 范围内与剂量成正比。

地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合（83%～87%）。每日1次口服5mg-20mg，连服14天，无证据表明存在有临床相关意义的药物蓄积。

健康成年人口服10mg 本品后，估算的末端相半衰期为28.86±9.86小时，峰浓度3.36±1.00ng/ml，峰时间2.7±1.2小时，AUC096为65.43±20.13ng•h/ml。

【贮藏】

密闭，阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

【批准文号】

国药准字 H20040972

【生产企业】

企业名称：海南普利制药有限公司