吸入用复方异丙托溴铵溶液 Ipratropine

核准日期：2006年10月27日

修订日期：2015年03月27日

【商品名】

可必特® Combivent®

【警示语】

运动员慎用。

【成份】

本品为复方制剂，其组分为：每小瓶（2.5毫升)吸入用溶液含异丙托溴铵0.500毫克（相当于异丙托溴铵一水化物0.522毫克)和硫酸沙丁胺醇3.000毫克（相当于沙丁胺醇碱2.5毫克）。

【性状】

无色或几乎无色的澄清液体。

【适应症】

本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。

【规格】

2.5毫升/支

【用法用量】

本品可通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药。

以下推荐剂量适用于成人(包括老年人)和12岁以上的青少年：

急性发作期：

大部分情况下1个小瓶即治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例1个小瓶治疗剂量不能缓解症状时，可使用2个小瓶药物进行治疗，但病人须尽快看医生或去就近的医院就诊。

维持治疗期：

每天3～4次，每次使用1个小瓶即可。

特殊人群：

由于缺少儿童用药资料，因此本品不适用于小儿患者。

尚未对肝和肾功能不全患者进行可必特用药研究，因此此类患者需慎用本品。

治疗哮喘时，应考虑同时使用抗炎药。

如果加大本品吸入量也未能很好地改善急性或快速恶化的呼吸困难，建议患者立即咨询医生或去附近医院就诊。

使用说明：

本品只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或其它途径给药。

本品雾化时不需要稀释。

1．按生产厂商要求或在医生指导下准备雾化器以加入雾化吸入液。

2．拆开锡箔袋，从药品条板上撕下一个小瓶。

3．用力扭顶部，打开小瓶。

4．将小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。

5．安装好雾化器，按说明书用药。

6．按照生产厂商的指导说明，雾化器使用完毕后，弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净，以备下次使用。

由于本品不含防腐剂，因此，为避免药物被细菌污染，在药瓶打开后应立即使用，每次吸入治疗时应使用一新的小药瓶是非常重要的。已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃，不宜使用。

特别应提醒使用者注意的是：不要把本品与其它药品混在同一雾化器中使用！

【不良反应】

所列的不良反应很多与本品具有抗胆碱能药物以及β2-拟交感神经药物特性有关。同其他吸入治疗一样，本品可出现局部刺激症状，依据临床试验和药物获批使用后的药物警戒性资料界定药物不良反应。

临床试验报告的最常见不良反应包括头痛、咽喉刺激、咳嗽、口干、胃肠动力障碍（包括便秘、腹泻和呕吐）、恶心和头晕。

其它详见说明书

【禁忌】

肥厚性梗阻性心肌病、快速心率失常。对本品的任何成分或对阿托品及其衍生物过敏者禁用。

【注意事项】

使用本品后可能会出现速发型超敏反应，表现为极少数病例出现风疹、血管水肿、皮疹、支气管痉挛和口咽部水肿。

眼部并发症

当雾化的异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用雾化剂进入眼睛时，有个别报告出现眼部并发症(如瞳孔散大、眼内压增高、闭角性青光眼、眼痛)。

眼睛疼痛或不适，视物模糊、结膜充血和角膜水肿所导致的红眼而视物有光晕或有色成像可能是急性闭角性青光眼的征象。如果出现某些上述症状，应首先使用缩瞳药并立即求助医生。

患者应在指导下正确使用本品。应注意避免使眼睛接触到药液或气雾。建议患者通过口件吸入雾化溶液，如果得不到该装置，可以使用合适的雾化面罩。特别提醒有青光眼倾向的患者应注意保护眼睛。

有以下疾患，特别是用药剂量超过推荐剂量时，应在权衡危险/利益后，慎重使用本品：尚未有效控制的糖尿病，近期心肌梗塞，严重的器质性心血管疾病，甲亢、嗜铬细胞瘤、闭角性青光眼高危者、前列腺肥大或膀胱癌颈部阻塞。

应用β2兴奋剂可导致潜在的严重低血钾。另外缺氧可加重低血钾对心律的影响。

有囊性纤维变性的病人更易于出现胃肠动力障碍。

当出现急剧加重的呼吸困难时，应及时请医生处理。

如果需要使用超过本品推荐的剂量来控制症状，该病人的治疗方案应由医生决定。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在人类妊娠期本品的安全性尚未确定，本品对子宫收缩的抑制作用应予以考虑。在已确认妊娠或可能妊娠期间使用本品必须权衡用药所带来的益处和对胎儿可能造成的危害。妊娠期尤其是前三个月应常规慎重用药。

临床前研究显示吸入或鼻内给予明显高于人推荐剂量的异丙托溴铵时，未显示胚胎毒性或致畸性。硫酸沙丁胺醇非吸入的临床前研究也未出现直接或间接的损害影响，除非吸入量超过人最大日推荐剂量（参见毒理研究）。

尚不清楚异丙托溴铵和硫酸沙丁胺是否通过乳汁中排泌，尽管非脂溶性的四价阳离子可进入乳汁，但是当吸入给予本品时，在婴儿体内不太可能达到具有重要意义的量，尽管如此，由于许多药物可通过乳汁排泌，因此哺乳期妇女使用本品应特别谨慎。

尚无本品对人体生育影响的研究，异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇的临床前研究没有发现对生育的不良影响（参见毒理研究）。

【儿童用药】

尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。

【老年用药】

无特殊注意事项。

【药物相互作用】

同时使用黄嘌呤衍生物、β肾上腺素能类和抗胆碱能类可增加副作用。

黄嘌呤衍生物，皮质类固醇和利尿剂可增强由β受体激动剂引起的低钾血症。对有严重气道阻塞的患者要特别重视。

低钾血症可增加服用地高辛患者出现心律失常的危险。建议在此种情况时监测血钾水平。

同时应用β受体阻滞剂可使支气管扩张效果显著降低。

对正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药治疗的患者应慎用β肾上腺素能激动剂，因为β肾上腺素能激动剂作用可因此被增强。

吸入卤化羟类麻醉剂如卤烷、三氯乙烯和安氟醚可以增加β受体激动剂对心血管作用的易感性。

【药物过量】

症状：

过量时副作用主要由于沙丁胺醇所致。

过量时的症状为β肾上腺素能过度刺激所致，最明显表现为心动过速、心悸、震颤、高血压、低血压、脉压增宽、咽痛、心律失常和面色潮红。过量使用沙丁胺醇可致代谢性酸中毒。

鉴于长时间治疗和局部用药，异丙托溴铵过量的症状(如口干、视力调节障碍)实际上是很轻微而短暂的。

治疗：

严重病例可使用镇静剂，安定药。

β受体阻滞剂尤其是选择性β1受体阻滞剂是合适的特异性解毒剂，但是必须考虑使用这类药物时，有可能加重支气管阻塞，支气管哮喘患者应仔细调整剂量。

【临床试验】

对可逆性支气管痉挛患者的对照试验显示，本品的支气管扩张作用优于其任何一种单一成分，并未增加副作用。

【药理毒理】

药理作用

异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的季铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用引起的细胞内Ca2+浓度增高。由IP3（肌醇三磷酸）和DAG（二酰甘油）组成的第二信使系统调节Ca2+的释放。

吸入异丙托溴铵后支支气管扩张作用主要是肺局部作用而非全身性作用。

硫酸沙丁胺醇为β2肾上腺素能受体激动剂，其作用为舒张呼吸道平滑肌。它作用于从主气管至终端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支气管收缩作用。

本品中异丙托溴铵和沙丁胺醇叠加作用于肺部的毒蕈碱和β2肾上腺素能受体而产生支气管扩张作用，疗效优于单一给药。

毒理研究详见说明书

【药代动力学】

详见说明书

【贮藏】

25℃以下避光保存。

请存放于儿童伸手不及处！

【包装】

低密度聚乙烯，2.5毫升/支，10支/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20100077

【批准文号】

进口药品注册证号H20150173

生产企业：

勃林格殷格翰国际公司（英国）

代理公司：

上海勃林格殷格翰药业有限公司